Синька лікує

Патологоанатомам трапляється бачити дивні речі. Серед них людський мозок ніжного фісташкового відтінку. Це не ознака отруєння, а відлуння інтенсивного лікування метиленовим синім. Однак точний діагноз «на око» не поставити: цю речовину застосовують при різних захворюваннях, серед яких малярія, пріапізм, хвороба Альцгеймера і навіть COVID-19. Давайте розберемося в тому, як біологічна фарба стала такими багатозадачними ліками і чи є від неї толк.

мізки фісташкового кольору (на кшталт «король «Помаранчеве літо» гр. Браво).
такий колір мозкова тканина набуває при тривалому лікуванні метиленовим синім pic.twitter.com/ge

Від хініну до аніліну

Лікувати малярію корою хінного дерева лікарі додумалися ще XVII столітті, якщо не раніше. Але зазначене дерево росло тільки в Південній Америці, причому виключно на схилах Анд, і до XIX століття стало остаточно зрозумілим, що на весь світ запасів кори не вистачить. Заповзятливі європейці вирішили вивезти насіння хінного дерева до Індії та Австралії, а уряд Перу, захищаючи свою монополію, шпигунив за ними, влаштовував на контрабандистів засідки та кидав у в'язниці. І поки перуанські правоохоронці бігали за одними європейцями передгір'ями Анд, інші намагалися отримати хінін штучним шляхом, щоб не обтяжувати себе відносинами з південноамериканськими правоохоронцями.

Один з них, Вільям Перкін, трохи промахнувся з реакцією синтезу та отримав на виході фіолетовий розчин. Так з'явився перший синтетичний аніліновий барвник - мовеїн.Цілющими властивостями хініну він не володів, але стійко фарбував тканину в чудовий яскравий колір, і тому змусив інших дослідників кинутися на пошук інших синтетичних фарб.

Через 20 років, 1876 року, німець Генріх Каро отримав метиленовий синій. На відміну від анілінових барвників, він не прижився в текстильній промисловості, зате швидко знайшов своє місце в лабораторії патологоанатома Карла Вайгерта, який пристосував його для фарбування гістологічних зрізів — а звідти вже потрапив до кузена Вайгерта, імунолога-пачатка Пауля Ерліха.

Саме метиленовий синій наблизив вченого до Нобелівської премії: опанувавши новий барвник, Ерліх навчився розрізняти в мазку крові окремі типи клітин. Від препаратів він швидко перейшов до експериментів з тваринами та виявив, що метиленовий синій особливо добре осідає у нервових волокнах та головному мозку. Виходячи з цього, Ерліх припустив, що барвник може працювати анальгетиком і блокувати передачу больових сигналів, що незабаром підтвердив на практиці. Разом із колегою-психіатром Артуром Еппманном Ерліх замислювався і про те, що метиленовий синій можна було б використати і при психічних розладах — але вони так і не наважилися зробити наступний крок і перевірити цю ідею на людях.

Тим часом, виявилося, що синій барвник годиться не тільки для тваринних тканин, але й для паразитів — у тому числі, для того самого малярійного плазмодія, який залишався непереможеним. Тоді Ерліх висловив нову ідею: якщо фарба накопичується всередині паразита в таких кількостях, що виділяє його на тлі інших клітин, то вона може виявитися для нього згубною — подібно до того, як, зв'язуючись із больовим волокном, вона гальмує передачу імпульсу.І справді, невдовзі, 1891 року, Ерліху вилікував за допомогою метиленового синього двох хворих на малярію. Так метиленовий синій став першими ліками, синтезованими штучно.

Синя фарба була не найнадійнішим засобом від малярії. Але, через брак кращого, протрималася на позиції рятівного засобу ще сорок років, поки зусиллям хіміків-органіків не піддався нарешті справжній хінін та його похідні (найвідоміший з яких — хлорохін). Метиленовим синім лікували, наприклад, солдатів у часи світових воєн, а ті були дуже незадоволені, оскільки, крім малярійного плазмодія, ліки забарвлювали в характерний колір білки очей, шкіру та сечу.

Втім, нелюбимий солдатами побічний ефект був скоріше на користь — дозволяв простежити, чи справді пацієнт прийняв ліки. Тому метиленовий синій використовували для контролю над прийомом таблеток у психіатричних клініках, де пацієнти особливо ненадійні. І досі продовжують застосовувати у країнах Африки. Особливо зручно призначати барвник дітям: за синіми краплями на одязі чи підгузку завжди видно, чиї батьки чесно виконують призначення лікаря.

Три кільця

Ерліх і Еппман не ризикнули перевірити дію метиленового синього на людях із психіатричними діагнозами. Їхній італійський колега, П'єтро Бодоні, виявився сміливішим: у 1899 році він нагодував барвником 14 пацієнтів із психозом і прозвітував — усі вони швидко заспокоїлися.

Втім, досліди Бодоні не викликали великого ажіотажу, і, можливо, метиленовий синій так і не привернув би уваги психіатрів, якби не його родичі. У спробах отримати інші протималярійні препарати хіміки створили цілу лінійку речовин того ж сімейства — фенотіазинів.Всі вони від плазмодія насилу рятували, зате непогано допомагали заспокоїти пацієнтів перед операцією. Найвідоміший із них — хлорпромазин — досі використовують як транквілізатор у психіатричних клініках.

В основі всіх фенотіазинів (і метиленового синього в тому числі) лежать три кільця: два чисто вуглецеві, ароматичні, і ще одне з вкрапленнями азоту та сірки. Така структура, з одного боку, робить ці речовини гідрофобними та допомагає їм проходити через мембрану клітин, а отже, долати бар'єр між кров'ю та нервовою тканиною мозку. З іншого боку, своїми кільцями вони схожі на моноамінові нейромедіатори, наприклад, дофамін та серотонін. Тому фенотіазини здатні зв'язуватися з різними рецепторами для нейромедіаторів і з речовинами, які беруть участь у їх обміні (наприклад, моноаміноксидазою), а отже, можуть впливати на передачу сигналів у мозку та його роботу.

Серед своїх психоактивних родичів метиленовий синій найкраще вивчений та перевірений часом. Тому, тільки-но стало зрозуміло, на що здатні фенотіазини, синій барвник кинулися перевіряти на інші несподівані неврологічні якості. Метиленовий синій намагалися застосовувати при різних видах психозу, виявили у нього (як і в інших блокаторів моноаміноксидази) властивості антидепресанту і навіть замахнулися на шизофренію. Щоправда, досі не з'явилося жодних переконливих даних про те, що барвник якось допомагає від неї.

Пізніше метиленовий синій, звісно, ​​перевірили і проти хвороби Альцгеймера. З'ясувалося, що він заважає молекулам білка тау збиратися в токсичні агрегати всередині нейронів — і це дало основу клінічним випробуванням терапії, які йдуть зараз.

Крім того, виявилося, що метиленовий синій підвищує результати тестів на когнітивні функції не лише у тих, хто лікується від деменції, а й у здорових людей — принаймні у тому, що стосується концентрації уваги та робочої пам'яті. Так метиленовий синій став ще й кандидатом у ноотропи та об'єктом уваги біохакерів. Втім, навіть вони не забувають нагадувати, що технологія ще не відпрацьована, а при передозуванні можливі побічні ефекти — наприклад, серотоніновий синдром, який у поодиноких випадках смертельний.

Жонглюючи електронами

Коли Ерліх помітив, що його нова фарба накопичується в нервових тканинах, він ще не знав про існування моноаміноксидази та нейромедіаторів. У нього з цього приводу була своя теорія. Він досить швидко з'ясував, що метиленовий синій може працювати як окислювач та відновник: він може віддати електрон, втрачаючи при цьому колір, а потім стає синім знову, якщо відбере електрон у кисню. Саме тому, думав Ерліх, барвник тяжіє до нервової тканини — вона споживає багато кисню, отже, є запас електронів.

У чомусь Ерліх знову мав рацію. Метиленовий синій дійсно вступає в окислювально-відновлювальні реакції (тому, наприклад, забарвлені ним тканини синіють на повітрі, а потім поступово блякнуть). Саме ця властивість - у потрібний момент поділитися своїми електронами і викликати в клітці окислювальний стрес - дозволило йому перемогти малярійного плазмодія, а потім інших паразитів. Тому сьогодні, наприклад, лікарі прописують метиленовий синій для лікування бактеріальних урологічних інфекцій.

Ця ж властивість - віддавати електрони - виявилася корисною і в іншому контексті, при метгемоглобінемії.Метгемоглобін - це форма гемоглобіну, в якій він не може зв'язувати кисень, оскільки залізо в його складі знаходиться в неправильному ступені окислення (не +2, як завжди, а +3). Така форма може виникати й у нормі, але зазвичай становить несуттєвий відсоток всього гемоглобіну в еритроцитах. А от при отруєнні деякими речовинами такого гемоглобіну стає багато і насичення крові киснем різко падає. Від цього рятує метиленовий синій, віддаючи атому заліза свій електрон.

У поодиноких випадках метгемоглобінемія буває спадковою — тоді дефіцит кисню стає постійним, а шкіра людини набуває синюватого відтінку. Такі форми теж лікують за допомогою метиленового синього: саме він, хоч як це парадоксально, допоміг порозовіти сімейству синіх людей з Кентуккі, які передавали метгемоглобінемію з покоління до покоління.

У цьому досягнення метиленового синього не закінчуються. Завдяки своїм електронам — то зайвим, то недостатнім — він блокує виробництво важливих прозапальних речовин: оксиду азоту та похідних арахідонової кислоти. Тому його можна застосовувати в різних випадках, коли йдеться про надмірне запалення: при анафілактичному і септичному шоці, при зниженому тиску і ішемії, його пробували використовувати навіть при приапізм і анальному свербіні. Не дивно, що про нього знову згадали і на початку коронавірусної пандемії: перша фаза клінічних випробувань метиленового синього проти COVID-19 має завершитись у вересні.

Таким чином, володар фісташкового мозку, який прославився нещодавно в твіттері, за життя міг бути будь-ким: хворим на малярію жителем Африки, учасником чергових клінічних випробувань, безстрашним біохакером або просто онкохворим, якому метиленовий синій вводили як барвник (так-так, іноді його ще використовують за прямим призначенням), щоб визначити межу здорової тканини. Однак, ким би він не був, ін'єкція синьої фарби йому не допомогла залишитися живою — і це нагадує про те, що навіть якщо метиленовий синій і виявиться панацеєю, то ми поки що не вміємо нею користуватися.

Метиленовий синій

Метиленовий синій має знезаражуючу, окислювально-відновну дію, відіграє роль постачальника водневих іонів.

Практикується застосування Синій метиленовий як протиотрути при отруєннях.

Порошок засобу малорозчинний у спирті і важкорозчинний (у співвідношенні 1 до 30) у воді. Розчин Метиленового синього на водяній основі має синій колір.

Форма випуску

Випускають засіб у вигляді кристалічного темно-зеленого порошку і темно-зелених кристалів з бронзовим відливом. Інші назви засобу: хлорид Метилтіонію, синь метиленова, Метиленблю.

Показання до застосування

Зовнішнє застосування Синій метиленовий ефективно при піодермії, опіках, фолікулітах, інших захворюваннях шкіри.

Можна використовувати засіб для промивання уражених порожнин при уретриті, циститі.

Приймати розчин Метиленового синього можна і всередину – при уретритах, циститах, інших запаленнях сечовивідних шляхів.

Внутрішньовенно вводять засіб при отруєннях.

Також в інструкції Метиленовий синій вказано, що його можна використовувати для діагностики ниркової функції завдяки тому, що після внутрішнього застосування засобу сеча забарвлюється в синій колір.

Протипоказання

Засіб не можна застосовувати за індивідуальної чутливості. Не рекомендується використовувати Метиленовий синій для лікування дітей віком до одного року. Не можна розчином обробляти слизові оболонки, в т.ч. очні.

Метиленовий синій призначають вагітним жінкам, але в особливих ситуаціях, за суворими показаннями. Якщо жінка годує грудьми, слід поговорити з лікарем про можливість застосування розчину.

Інструкція із застосування

При зовнішньому застосуванні Синій метиленовий застосовують у вигляді спиртового розчину 1-3%. Обробляти уражені (попередньо очищені) області слід за допомогою тампону з вати. Розчин наносять і на пошкоджені, і на прилеглі здорові тканини.

Для промивань при циститі, уретриті використовують водний 0,02% розчин (порошок розводять у співвідношенні 1:5000)

Метиленовий синій за інструкцією приймають по 0,1гр три, чотири р/день.

Діти приймають розчин також три, чотири р/день, але необхідну кількість засобу розраховують, виходячи з віку дитини: 0,005-0,01гр на один рік.

При отруєння окисом вуглецю, ціанідами, сірководнем розчин вводять внутрішньовенно: 50-100мл 1% водного розчину або 1% розчину, приготованого на 25% глюкозі. У невеликих дозуваннях розчин застосовують при отруєннях аніліном та його похідними, нітритом, іншими метгемоглобінутворюючими отрутами: вводять 0,1-0,15мл/кг 1% розчину.

Побічні дії

Метиленовий синій може викликати: пошкодження тканин сечового міхура, нирок, біль в епігастрії, блювання, нудоту, анемію, алергічні реакції на шкірі (при зовнішньому застосуванні).

Ризик розвитку побічних ефектів зростає під час обробки великої ділянки шкірних покривів.

Для усунення симптомів передозування проводять стандартну симптоматичну терапію.

Метиленовий синій: ціни в інтернет-аптеках

Метиленовий синій розчин для місцевого та зовнішнього прим. 1% 25мл

Про автора

Диплом зі спеціальності «Фармація», Освітня організація додаткової професійної освіти «Міжнародна академія експертизи та оцінки»

Диплом за спеціальністю «Фармацевтична технологія», ТОВ «Національний центр медичної освіти» спільно з Федеральною державною бюджетною установою додаткової професійної освіти «Всеросійським навчально-науково-медичним центром з безперервної фармацевтичної та медичної освіти»

Інформація про препарат є узагальненою, надається з ознайомлювальною метою і не замінює офіційну інструкцію. Самолікування небезпечне здоров'ю!

Я теж читаю тут, що пишуть про те, що не можна цим розчином обробляти слизові. Але, коли у мене сильно захворіла кішка, у неї були виразки на язиці, то айболіт порадив змащувати язик метиленовим синім, і все було добре.

Метиленовий синій випускається у двох варіантах - водний розчин та спиртовий. Слизові оболонки можна обробляти водним розчином, і спиртним - це призведе до опіку. Кішка вам просто не дала змащувати язик спиртовим розчином, це дуже болісно.

Протягом життя середньостатистична людина виробляє два багато великих басейни слини.

Під час чхання наш організм повністю перестає працювати. Навіть серце зупиняється.

74-річний житель Австралії Джеймс Харрісон ставав донором крові близько 1000 разів. У нього рідкісна група крові, антитіла якої допомагають вижити новонародженим із тяжкою формою анемії. Таким чином, австралієць урятував близько двох мільйонів дітей.

Людина, яка приймає антидепресанти, в більшості випадків знову страждатиме на депресію. Якщо ж людина впоралася з пригніченістю самотужки, вона має всі шанси назавжди забути про цей стан.

Кров людини «бігає» судинами під величезним тиском і за порушення їх цілісності здатна вистрілити з відривом до 10 метрів.

Крім людей, від простатиту страждає лише одна жива істота на планеті Земля – собаки. Ось уже справді наші найвірніші друзі.

Багато наркотиків спочатку просувалися на ринку, як ліки. Героїн, наприклад, спочатку було виведено ринку як ліки від дитячого кашлю. А кокаїн рекомендувався лікарями як анестезія і як засіб, що підвищує витривалість.

Перший вібратор винайшли у 19 столітті. Працював він на паровому двигуні та призначався для лікування жіночої істерії.

За статистикою, у понеділок ризик отримання травм спини збільшується на 25%, а ризик серцевого нападу – на 33%. Будьте обережні.

Карієс – це найпоширеніше інфекційне захворювання у світі, змагатися з яким не може навіть грип.

Вчені з Оксфордського університету провели низку досліджень, у ході яких дійшли висновку, що вегетаріанство може бути шкідливим для людського мозку, оскільки призводить до зниження його маси.Тому вчені рекомендують не виключати повністю зі свого раціону рибу та м'ясо.

Раніше вважалося, що позіхання збагачує організм киснем. Однак ця думка була спростована. Вчені довели, що позіхаючи, людина охолоджує мозок та покращує його працездатність.

Препарат від кашлю «Терпінкод» є одним із лідерів продажів, зовсім не через свої лікувальні властивості.

Кожна людина має не лише унікальні відбитки пальців, а й мови.

У прагненні витягнути хворого, лікарі часто перегинають ціпок. Приміром, якийсь Чарльз Йенсен у період із 1954 по 1994 гг. пережив понад 900 операцій із видалення новоутворень.