Чи токсичний селамектин

Ви тут: Home Ветпрепарати (інструкції) Селафорт (Selafort), краплі на холку Спот-Он від бліх, кліщів та гельмінтів для кішок

Головне меню

• Головна сторінка
• Про нас
• Новини
• Блог (нотатки ветлікаря)
• Ветклініка
  • Правила прийому пацієнтів
  • Правила прийому пацієнтів
    • Ризики
    • Як підготувати тварину до УЗД обстеження?
    • Аналіз крові загальний
    • Аналіз біохімічної крові
    • Аналіз сечі тварин
    • Мікроскопія проб
    • Центрифугування проб
    • Статті з лабораторії
      • Біохімічні показники
      • Правила змісту
      • Товари для тварин
      • Корм для тварин
      • Ветеринарні препарати
      • Протипаразитарні
      • Вітаміни для тварин
      • Вакцини для тварин
      • Амуніція для тварин
      • Засоби догляду
      • Ласощі для тварин
      • Іграшки для котів та собак
      • Наповнювачі для туалету
      • Дієти Purina
      • Дієти Hills
      • Дієти Royal Canin
        • RC сухі дієти кіш.
        • RC вологі дієти кіш.
        • RC вологі дієти соб.
        • Послуги ветклініки
        • Аналізи у лабораторії

        Селафорт (Selafort), краплі на холку Спот-Он від бліх, кліщів та гельмінтів для кішок

        Селафорт (Selafort), краплі на загривку (Спот-Він) від бліх, кліщів та гельмінтів для кішок
        інструкція із застосування
        

        Опис препарату Селафорт (є аналогом препарату Стронгхолд (Stronghold))
        

        Прозорий розчин від безбарвного до жовтого – коричневого кольору.

        склад

        1 мл препарату містить діючу речовину: селамектин – 60 мг;

        Допоміжні речовини:

        спирт ізопропіловий, бутилгідрокситолуол (Е 321), диметилсульфоксид.

        Фармакологічні властивості

        ATC vet класифікаційний код QP54 Ендектоциди. QP54AA05 Селамектин.

        Діюча речовина препарату селамектин – напівсинтетичний івермектин. Механізм дії пов'язаний із зміною активності хлорних каналів синаптичних мембран у нервовій та м'язовій системах багатьох ендо- та ектопаразитів.Зв'язуючись зі специфічними рецепторами, він збільшує проникність синаптичних мембран для іонів хлору, що призводить до блокади активності нервових клітин у нематод та м'язових клітинах у членистоногих, і, як наслідок, їх параліч та загибель. У ссавців подібні рецептори розташовані лише у центральній нервовій системі. Оскільки селамектин не має здатності проникати через гематоенцефалічний бар'єр, він має високий рівень безпеки і в рекомендованих дозах безпечний для котів.

        Селамектин активно діє на статевозрілі особини, яйця та личинки бліх (Ctenocephalides spp., Pulex irritans). Таким чином, він ефективно розриває життєвий цикл бліх, вбиваючи дорослих особин (на тваринному), запобігаючи вилупленню яєць (на тваринному та в її надокруженні). Залишки органічних речовин з оброблених селамектином домашніх тварин вбивають яйця та личинки, які раніше не піддавалися дії селамектином, і таким чином можуть допомогти контролювати існуючі зараження блохами на природі в районах, до яких тварина має доступ.

        При точковому нанесенні на шкіру кота в дозі 6 мг/кг селамектин всмоктується зі шкіри, досягаючи максимальної концентрації в плазмі через 5 діб після нанесення. Після абсорбції зі шкіри селамектин розподіляється системно та повільно та виводиться із плазми крові через 30 діб. Тривала персистенція та повільна елімінація селамектину з плазми крові кішок відбиваються в кінцевому періоді напів-виведення 8 діб.

        Системна персистенція селамектину в плазмі крові та відсутність екстенсивного метаболізму забезпечують ефективні концентрації селамектину протягом інтервалу між застосуванням доз – 30 діб. Селамектин виявляє широкий спектр системної нематодоцидної, акарицидної та інсектицидної дії, має ларвоцидні та овоцидні властивості.

        Рекомендації щодо застосування препарату Селафорт

        Лікування та профілактика котів при інвазії бліх (Ctenocephalides spp.- протягом одного місяця після одноразового застосування), власоїдів (Felicola subrostratus) та при отодектозі (Otodectеs cynotis), токсокарозі (Toxocara cati), анкілостомозі (Ancylostoma tubaeforme), а також для профілактики дирофіляріозу (Dirofil щомісячному нанесенні).

        Лікування та профілактика собак масою тіла 2,5 кг і менше при інвазії бліх (Ctenocephalides spp., Pulex irritans – протягом одного місяця після одноразового застосування), власоїдів (Trichodectes canis) та при отодектозі (Otodectеs сynotis), токсокарозі (Toxo , анкілостомозе (Ancylostoma caninum), а також для профілактики дирофіляріозу (Dirofilariа immitis, Dirofilaria repens – при щомісячному нанесенні).

        Спосіб застосування та дози

        Препарат слід застосовувати як одноразове нанесення одноразової дози (6 мг/кг селамектину).

        При моноінвазії або мікстинвазії тварини застосовують лише одне нанесення рекомендованої дози (6 мг/кг селамектину). Відповідну тривалість періоду лікування для окремих паразитів вказано нижче.

        Наносити відповідно до наведеної нижче таблиці:

        Вид тварини	Колір ковпачка піпетки	Селамектин, мг	Концентрація діючого в-ва, мг/мл	Об'єм піпетки, мл
        Коти та собаки до 2.5 кг	Рожевий	15	60	0,25
        Коти 2,6-7,5 кг	Бірюзовий	45	60	0,75
        Коти 7,6-10 кг	Світло-сірий	60	60	1,0
        Коти більше 10 кг	-	комбінація піпеток	-	комбінація піпеток

        Лікування та профілактика сифонаптерозу (зараження бліхами, блошина інвазія)

        Після нанесення препарату дорослі блохи на тваринах гинуть. Одноразова обробка запобігає зараженню бліхами протягом 4-х тижнів.

        Для профілактики зараження бліхами лікарський засіб слід наносити один раз на місяць протягом сезону активності бліх. Щомісячна обробка вагітних та лактуючих тварин запобігає блошиним інвазії у кошенят і цуценят до 7-тижневого віку.

        При лікування алергічного блошиного дерматиту Препарат рекомендується застосовувати щомісяця.

        Необхідність лікування та тривалість лікування повинна визначатися лікарем ветеринарної медицини, який призначає лікарський препарат, та має ґрунтуватися на місцевій епізоотологічній ситуації. Для профілактики дирофіляріозу при ураженні Dirofilaria immitis лікарський засіб слід наносити до очікуваної активності комарів протягом одного місяця і протягом всього періоду активності і ще місяць після завершення їх активності. Обробку тварин рекомендується проводити щомісяця в той самий день. Якщо тварині застосовували інший препарат, який захищає від мікродирофілярії, Селафорт Спот-он 60 мг/мл можна застосовувати через 1 місяць після обробки попереднім препаратом.

        Лікування та профілактика нематодозів

        Слід наносити дозу ветеринарного лікарського засобу.

        Лікування та профілактика сифонаптерозу (ураження бліхами)

        Слід наносити дозу ветеринарного лікарського засобу.

        Лікування отодектозу (вушна короста, вушний кліщ)

        Слід наносити дозу ветеринарного лікарського засобу.

        Метод та спосіб застосування: топікальне (точкове) нанесення.

        Нанесіть на шкіру біля шиї перед лопатками.

        Як застосовувати:

        Видаліть піпетку з упаковки. Тримайте піпетку у вертикальному положенні, відтисніть та зніміть кришку.
        Поверніть кришку та покладіть інший кінець кришки на піпетку. Натисніть і поверніть кришку, щоб розірвати ізоляційну прокладку, а потім зніміть кришку з піпетки.
        Розділіть шерсть біля основи шиї перед лопатками, доки не стане видно шкіру. Покладіть кінчик піпетки на шкіру і кілька разів стисніть піпетку, щоб нанести її зміст повністю прямо на шкіру в одному місці. Уникайте контакту між препаратом та вашими пальцями.

        Протипоказання

        • Не застосовувати тваринам віком до 6 тижнів.
        • Не застосовувати у кішок, які страждають від супутніх захворювань або ослаблених та з недостатньою вагою.
        • Не застосовувати у випадках з підвищеною чутливістю до активної речовини або до будь-якого компонента з допоміжних речовин.

        Застереження

        Спеціальні заходи безпеки для тварин

        Цей ветеринарний препарат слід наносити лише на поверхню шкіри. Не вводити перорально чи парентерально.

        Тримайте оброблених тварин подалі від вогню та інших джерел займання не менше 30 хвилин або до тих пір, поки вовна не просохне.

        Спеціальні застереження

        Не застосовувати лікарський засіб, коли шерсть тварини волога. Уникайте частого миття тваринного шампуню, оскільки збереження ефективності препарату в цих випадках не досліджувалося.

        Для лікування тварин при ураженні кліщами роду Otodectes не застосовуйте безпосередньо у вушний канал.

        Важливо застосовувати дозу, як зазначено, щоб мінімізувати кількість, яку тварина може злизати.

        Селамектин можна безпечно застосовувати тваринам при інвазії Dirofilaria immitis при локалізації в серці, легеневій артерії, інших кровоносних судинах, проте, згідно з ветеринарною практикою, рекомендується перевіряти всіх тварин старше 6 місяців, що проживають у країнах, де є проміжні господарі комарів родів Culex, Aes та наявні інвазії м'ясоїдних тварин, що викликаються нематодами сім'ї Filariidae.

        Цей препарат неефективний щодо статевозрілих паразитів виду D. immitis.

        Особливі заходи безпеки, які мають бути вжиті особою, яка застосовуватиме препарат для тварин.

        Мийте руки після використання і негайно змивайте будь-яку субстанцію, що контактує зі шкірою милом і водою. У разі випадкового попадання в очі, негайно промийте очі водою, негайно зверніться за медичною допомогою та покажіть лікареві листок-вкладиш в упаковку або етикетку.

        Цей препарат є легкозаймистим; тримати подалі від джерел тепла, іскор, відкритого вогню чи інших джерел займання.

        Не палити, не їсти та не пити під час роботи з препаратом.

        Уникайте безпосереднього контакту з обробленими тваринами, доки місце нанесення не висохне. У день лікування діти не повинні брати руками опрацьованих тварин, а тваринам не допускається спати зі своїми господарями, особливо з дітьми. Використані аплікатори слід негайно утилізувати та не залишати в межах зору та досяжності дітей.

        Люди з чутливою шкірою або відомою алергією на ветеринарні препарати цього типу повинні обережно поводитися з ветеринарним лікарським засобом.

        Форма випуску

        Прозора поліпропіленова піпетка з одноразовою дозою з поліетиленовою або поліоксиметиленовою або поліпропіленовою кришкою зі штирем, упакована в триплексний мішок, що ламінує, з поліестеру, алюмінію і поліетилену; по 1, 3, 6 або 15 піпеток у картонній коробці.

        Умови зберігання

        Зберігати у захищеному від світла місці. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від впливу вологи та світла за температури не вище 30 °C.

        Термін придатності - 2 роки.

        Виробник - KRKA, Словенія.

        Для застосування у ветеринарній медицині!

        Гостра токсичність протипаразитарного препарату на основі селамектину Текст наукової статті зі спеціальності «Фундаментальна медицина»

        селамектин / миші / щури / морські свинки / гостра токсичність / ЛД50 / шкіра / місцево-дратівлива дія / Selamectin / mice / rats / guinea pigs / acute toxicity / LD50 / skin / local irritant effect

        Анотація наукової статті з фундаментальної медицини, автор наукової роботи — Діана Валеріївна Кадирова

        Мета досліджень – оцінити деякі токсикологічні параметри протипаразитарного препарату на основі селамектину. Матеріали та методи. Досліджуваний препарат є розчином для зовнішнього застосування, в 1 мл якого міститься активний компонент селамектин (120 мг), а також допоміжні компоненти.Всього в експериментах використовували 66 білих безпородних щурів-самців, 42 білих безпородних мишей-самців та 3 морські свинки. Оцінювали параметри гострої пероральної токсичності (на мишах і щурах), гострої нашкірної токсичності (на щурах), а також дратівливої ​​дії на шкіру та слизові оболонки (на щурах та морських свинках) протипаразитарного препарату на основі селамектину. Розрахунок ЛД50, а також оцінку подразнюючої дії препарату проводили загальноприйнятими в токсикології методами. Результати та обговорення. Максимальна доза препарату, що переноситься на основі селамектину, склала у мишей 2550 мг/кг, у щурів – 4250 мг/кг. Абсолютно смертельна доза для мишей та щурів – 6800 та 8500 мг/кг відповідно. Встановлено, що препарат при внутрішньошлунковому способі введення тваринам належить до 3 класу небезпеки (помірно небезпечні речовини): ЛД50 для мишей становила 4816,7 мг/кг, ЛД50 для щурів – 6091,7 мг/кг. При визначенні гострої нашкірної токсичності у щурів препарат віднесли до 4 класу небезпеки (небезпечні речовини): ЛД50 більше 8500 мг/кг. Дратівної дії препарату на шкіру щурів у дозах 4250, 6375 та 8500 мг/кг не встановлено. Препарат має слабовиражене вплив на слизову оболонку очей морських свинок з відновленням її до норми протягом доби.

        Схожі теми наукових праць з фундаментальної медицини, автор наукової роботи — Діана Валеріївна Кадирова

        Токсикологічна оцінка комплексного інсектоакарицидного препарату "Неотерика Протекто 12" Гостра токсичність комбінованого шампуню на основі фіпронілу та пірипроксифену.

        ВИВЧЕННЯ ГОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТІ ТА КУМУЛЯТИВНИХ ВЛАСТИВОСТЕЙ КОМПЛЕКСНОГО ПРЕПАРАТУ НА ОСНОВІ ІМІДАКЛОПРИДУ, ПІРИПРОКСИФЕНУ І МОКСИДЕКТИНУ

        ТОКСИКОЛОГІЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА ВЕТЕРИНАРНОГО ПРОТИПАРАЗИТАРНОГО ПРЕПАРАТУ ПРОЛОНГОВАНОЇ ДІЇ У ФОРМІ РОЗЧИНУ ДЛЯ ПРИЙОМУ ВСЕРЕДИНІ

        ГОСТРА І СУБХРОНІЧНА ТОКСИЧНІСТЬ БАГАТОКОМПОНЕНТНИХ ПРОТИПОРАЗИТАРНИХ ПРЕПАРАТІВ ІНСАКАР ТОТАЛ З ПЛЮС ТА ІНСАКАР ТОТАЛ ДО ПЛЮС

        Acute toxicity antiparasitic selamectin-based drug

        Придбання дослідження є досліджуваними деякими токсичними параметрами антипарасітичного selamectin-базованого ладу. Materials and methods. Study drug є рішенням для зовнішнього використання, 1 mL яких містить активний компонент selamectin (120 mg), як добре як додатків. У experiments використані в цілому 66 білих outbred male rats , 42 white outbred male mice і 3 guinea pigs . Параметри алергічної токсичності (в mice and rats ), acute dermal toxicity (in rats ), і dermal і mucous membrane irritation (in rats and guinea pigs ) antiparasitic selamectin-based drug були evaluated. LD50 був виявлений і irritation of drug був оцінений за допомогою встановлених процедур в toxicology. Results and discussion. Максимальна терапія дози selamectin-основаного була 2550 мг/кг в кілограмах і 4250 мг/кг в рати. Абсолютно lethal dose for mice and rats був 6800 і 8500 mg/kg, respectively. Вона була встановлена, що drogа була поєднана до класу класу 3 (відповідно до hazardous substances), коли адмініструється взаємно до animal: LD50 for mice був 4816.7 mg/kg, і LD50 for rats був 609. У визначальному значенні дермальної toxicity в rats , drug був classified як hazard class 4 (low-hazardous substances): LD50 більше ніж 8500 mg/kg. Натиск irritant ефект на шпильках бруківки на дошках 4250, 6375 і 8500 мг/кг не був встановлений. Пляж мав приємний ефект на блискучі membrane of eyes of guinea pigs with its recovery to normal within 24 hours.

        Текст наукової роботи на тему «Гостра токсичність протипаразитарного препарату на основі селамектину»

        Наукова стаття УДК 619:615.015.38

        Гостра токсичність протипаразитарного препарату

        на основі селамектину

        Діана Валеріївна Кадирова 1

        1 Всеросійський науково-дослідний інститут фундаментальної та прикладної паразитології тварин і рослин – філія Федерального державного бюджетного наукового закладу «Федеральний науковий центр – Всеросійський науково-дослідний інститут експериментальної ветеринарії імені К.А. І. Скрябіна та Я. Р. Коваленко Російської академії наук» (ВНДІП - філ. ФДБНУ ФНЦ ВІЕВ РАН), Москва, Росія

        1 [email protected], https://orcid.org/0009-0007-0249-5042 Анотація

        Мета досліджень – оцінити деякі токсикологічні параметри протипаразитарного препарату на основі селамектину.

        Матеріали та методи. Досліджуваний препарат є розчином для зовнішнього застосування, в 1 мл якого міститься активний компонент селамектин (120 мг), а також допоміжні компоненти. Всього в експериментах використовували 66 білих безпородних щурів-самців, 42 білих безпородних мишей-самців та 3 морські свинки. Оцінювали параметри гострої пероральної токсичності (на мишах та щурах), гострої нашкірної токсичності (на щурах), а також подразнюючої дії на шкіру та слизові оболонки (на щурах та морських свинках) протипаразитарного препарату на основі селамектину. Розрахунок ЛД50, а також оцінку подразнювальної дії препарату проводили загальноприйнятими в токсикології методами.

        Результати та обговорення. Максимальна доза препарату, що переноситься на основі селамектину, склала у мишей 2550 мг/кг, у щурів - 4250 мг/кг. Абсолютно смертельна доза для мишей та щурів – 6800 та 8500 мг/кг відповідно. Встановлено, що препарат при внутрішньошлунковому способі введення тваринам належить до 3 класу небезпеки (помірно небезпечні речовини): ЛД50 для мишей становила 4816,7 мг/кг, ЛД50 для щурів – 6091,7 мг/кг. При визначенні гострої нашкірної токсичності у щурів препарат віднесли до 4 класу небезпеки (небезпечні речовини): ЛД50 більше 8500 мг/кг. Дратівної дії препарату на шкіру щурів у дозах 4250, 6375 та 8500 мг/кг не встановлено.Препарат має слабовиражене вплив на слизову оболонку очей морських свинок з відновленням її до норми протягом доби.

        Ключові слова: селамектин, миші, щури, морські свинки, гостра токсичність, ЛД50, шкіра, місцево-подразнююча дія

        Прозорість фінансової діяльності: автор не має фінансової зацікавленості у представлених матеріалах чи методах. Конфлікту інтересів немає.

        Для цитування: Кадирова Д. В. Гостра токсичність протипаразитарного препарату на основі селамектину // Російський паразитологічний журнал. 2024. Т. 18. № 3. С. 292-300. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2024-18-3-292-300

        ф I Контент доступний під ліцензією Creative Commons Attribution 4.0 License. ^HSM content is available pod Creative Commons Attribution 4.0 License.

        Acute toxicity antiparasitic selamectin-based drug

        1 Всеукраїнський академічний дослідницький інститут для фундаментальних і застосованих парадитологів для жінок і робіт - літопис федеративного державного інституту вищого навчального закладу "Федеральний академічний центр VIEV" (VNIIP - FSC VIEV), Москва, Росія

        1 [email protected], https://orcid.org/0009-0007-0249-5042 Abstract

        Придбання дослідження є досліджуваними деякими токсичними параметрами антипарасітичного selamectin-базованого ладу.

        Materials and methods. Study drug є рішенням для зовнішнього використання, 1 mL яких містить активний компонент selamectin (120 mg), як добре як додатків. Експерименти були використані в цілому з 66 білих накладених міхурців, 42 білих накладених мілин і 3 guinea pigs. Параметри алкогольної токсичності (в мішках і rats), гострої дермальної toxicity (in rats), і дермальних і мукульних мембран іррітації (in rats and guinea pigs) з антиparasitic selamectin-based drug були evaluated. LD50 був виявлений і irritation of drug був оцінений за допомогою встановлених процедур в toxicology.

        Results and discussion.Максимальна терапія дози selamectin-основаного була 2550 mg/kg в мішку і 4250 mg/kg в рати. Абсолютно lethal dose for mice and rats був 6800 і 8500 mg/kg, respectively. Вона була встановлена, що drogа була поєднана до класу класу 3 (відповідно до hazardous substances), коли адмініструється взаємно до animal: LD50 for mice був 4816.7 mg/kg, і LD50 for rats був 609. У визначальному значенні дермальної токсичності в язиках, пацієнти були класифіковані як hazard class 4 (low-hazardous substances): LD50 більше ніж 8500 mg/kg. Натиск irritant ефект на шпильках бруківки на дошках 4250, 6375 і 8500 мг/кг не був встановлений. Пляж мав приємний ефект на блискучі membrane of eyes of guinea pigs with its recovery to normal within 24 hours.

        Keywords: Selamectin, mice, rats, guinea pigs, acute toxicity, LD50, skin, local irritant effect

        Financial Disclosure: автор не має фінансового інтересу в матеріалах або методах.

        Там не є conflict of interests.

        Для citation: Kadyrova D. V. Acute toxicity antiparasitic selamectin-based drug. Российский parazitologicheskiy zhurnal = Російський Journal of Parasitology. 2024; 18 (3): 292-300. (In Russ.).

        Як діючі речовини у ветеринарних лікарських засобах часто використовують вторинні метаболіти живих організмів після їх хімічної модифікації з метою підвищення біодоступності та активності, покращення якості та надання необхідних фізико-хімічних властивостей, зменшення побічних ефектів. Метод хімічної модифікації було визначено, виходячи з даних про біологічну активність компонентів авермектинового комплексу. Так, наприклад, на основі природних макроциклічних лактонів (авермектинів і мильбеміцинів) був отриманий один з ефективних їх аналогів - селамектин (напівсинтетичний авермектин) [5, 13, 16]. У результаті ряд

        похідних авермектину В1 знайшли широке застосування у ветеринарній медицині [5].

        Селамектин – це напівсинтетичний авер-мектин, оксимне похідне авермектину-моносахариду, отримане з дорамектину шляхом хімічного синтезу [15, 19]. За хімічною структурою селамектин є проміжною ланкою між дисахаридними авермектинами та мильбеміцинами. Його технологія отримання заснована на наступних реакціях: демоноглікозилювання, гідрування 22,23-подвійного зв'язку та 5-оксимінування дорамектину [5].

        Так, протипаразитарні препарати на основі селамектину застосовуються для знищення бліх (аепосерНаШгв 8рр.), профілактики дирофіляріозу (В1тоА1ат1а 1шшШ$),

        зменшення числа циркулюючих мікро-філярій та личинок дирофілярій у інвазованих тварин, для лікування при ото-дектозі (вушній корості), викликаному Otodectes cynotis; при саркоптозі, спричиненому Sarcoptes scabiei var. canis, для дегельмінтизації собак і кішок при токсокарозі, спричиненому Тохосат cati, Т. canis; при анкілостомозі, викликаному Ancylostoma tubaeformae.

        Селамектин володіє широким спектром системної інсектицидної, акарицидної та нематодоцидної дії, а також овоцидними та ларвіцидними властивостями, перериває цикл розвитку комах. Препарат на основі селамектину показав ефективність при отодектозі та ентомозах (100%), нотоедрозі котів (88,9%), саркоптозі собак (85%), генералізованому демодекозі (70%) [9].

        У зв'язку з вищевикладеним створення протипаразитарних лікарських препаратів на основі макроциклічних лактонів є актуальним напрямком у сучасній паразитології. Створено вітчизняний лікарський препарат на основі села-мектину у формі 6 та 12%-них розчинів.

        Важливо відзначити, що токсикологічні дослідження лікарських засобів є складовою сучасної ветеринарної фармакології, які дозволяють виявити потенційні токсичні ефекти препаратів та встановити оптимальні дозування для безпечного застосування [1-4, 6-8, 10, 12].

        Одним із критеріїв оцінки токсичної дії лікарського препарату є середня смертельна доза (ЛД50), яка на стадії доклінічного вивчення дозволяє встановити клас небезпеки [11, 12].

        Мета роботи – оцінити деякі токсикологічні параметри протипаразитарного препарату на основі селамектину на лабораторних тваринах.

        Дослідження з вивчення гострої перо-ральної та нашкірної токсичності (на мишах та щурах), подразнюючої дії (на шкіру

        щурів та на слизову оболонку очей морських свинок) виконували на базі віварію ВНДІП - філії ФДБНУ ФНЦ ВІЕВ РАН відповідно до загальноприйнятих методичних рекомендацій [12].

        В експериментах використовували 66 безпородних щурів-самців (масою 190-200 г), 42 білих безпородних мишей-самців (масою 18-20 г), 3 морські свинки (масою 250-300 г). Лабораторні тварини, що надійшли у віварій інституту, перебували протягом 14 діб на карантині. У цей період тварин контролювали клінічні показники стану організму. Приміщення для тварин мали контрольований мікроклімат та природно-штучне освітлення.

        Годування гризунів проводили відповідно до методичних вказівок «Стандартизації екологічного середовища лабораторних тварин за фактором харчування» (1980) 1, за ГОСТ Р 51849 «Комбікорм повнораційний екструдований для лабораторних тварин (щур, мишей)» 2 (організація-виробник ВАТ «Мельком . Гризунів постачали питною водою зі стандартних напувалок.

        Тварин рандомізовано розподіляли за групами. Як критерій відбору була маса тіла.

        Тварин поділили на досвідчені та контрольні групи по 6 особин у кожній.

        При дослідженні гострої пероральної токсичності протипаразитарний препарат на основі селамектину (12% розчин) вводили в наступних дозах:

        • мишам першої дослідної групи – 0,06 мл (2550 мг/кг), другої – 0,08 мл (3400 мг/кг), третьої – 0,1 мл (4250 мг/кг), четвертої –0,12 мл ( 5100 мг/кг), п'ятий - 0,14 мл (5950 мг/кг), шостий - 0,16 мл (6800 мг/кг), сьомій контрольній групі препарат не застосовували.

        • щурам першої дослідної групи – 1,0 мл (4250 мг/кг), другої – 1,2 мл (5100 мг/кг), третьої – 1,4 мл (5950 мг/кг), четвертої – 1,6 мл ( 6800 мг/кг), п'ятої – 1,8 мл (7650 мг/кг), шостої – 2,0 мл (8500 мг/кг), сьомої контрольної групи препарат не застосовували.

        1 Методичні вказівки щодо стандартизації екологічного середовища лабораторних тварин за фактором харчування // Академія медичних наук. 1980.

        2 ГОСТ Р 51849-2001 Продукція комбікормова. Інформація споживача. Загальні вимоги

        Препарат вводили у вигляді розчину, без розведення, тваринам у шлунок (натще) за допомогою голки з булавоподібним потовщенням.

        При визначенні показників гострої нашкірної токсичності препарат наносили на шкіру щурів у дозах: першій дослідній групі – 1 мл (4250 мг/кг), другій – 1,5 мл (6375 мг/кг), третій – 2 мл (8500 мг/кг). , четвертій контрольній групі препарат не застосовували В даному досвіді за 24 години до нанесення препарату у тварин в області спини обстригали вовну на ділянці шкіри розміром 6 х 6 см. Після нанесення препарату на шкіру щурів, їх поміщали в окремі камери на 4 години для запобігання втратам препарату. Потім тварин поміщали в стандартні клітини. Кожна група складалася з шести безпородних щурів-самців. Постійне спостереження за загальним станом та поведінкою тварин, проявом клінічних ознак отруєння та можливим летальним результатом вели протягом двох тижнів після початку досліджень.

        Умови утримання та раціон годівлі тварин з дослідних та контрольних груп не відрізнялися. Годування тварин здійснювали через 2 години після застосування препарату.

        В експерименті гострої нашкірної токсичності виявляли наявність або відсутність подразнювальної дії препарату при його застосуванні на шкіру щурів.Реакцію шкіри на препарат вивчали після нанесення і через певні часові інтервали (через 15 хв., 1, 3, 24, 48 і 72 год). Контролювали стан шкірного покриву. Ступінь подразнюючої дії препарату враховували у балах за шкалою 3.

        Вплив препарату на подразнення слизової оболонки очей (дратівлива (місцева) дія) вивчали на трьох морських свинках. Тварини в кон'юнктивальний мішок лівого ока вносили одну краплю препарату. Праве око було контролем. Реакцію слизових оболонок очей реєстрували після закапування через 15 хвилин, 1 год, 24, 48 і 72 год. Продовжували спостереження за станом слизової оболонки очей і рогівки протягом 7 діб.

        Як критерій оцінки місцево-дратівливої ​​дії на слизову оболонку очей і рогівки приймали показник інтенсивності реакцій, який виражали в балах:

        • відсутність реакції (0 балів) – подразнюючий ефект відсутній;

        • слабка гіперемія (2 бали) – дратівливий ефект слабкий;

        • виражена гіперемія (4 бали) – слабко подразнюючий ефект;

        • наявність лакримації (6 балів) – подразливий ефект помірний;

        • наявність виділень (8 балів) – подразнюючий ефект виражений;

        • тривала, яскраво виражена гіперемія, лакримація, набряк повік (10 балів) – дратівливий ефект сильно виражений.

        Статистичну обробку даних проводили із застосуванням критерію Стьюдента (Microsoft Excel 2016). Статистично значущими (достовірними) відмінності вважали за *P < 0,05; ** P < 0,01; *** P <0,001. Статистично незначущими (недостовірними) вважали відмінності при P> 0,05.

        У таблицях 1 і 2 наведено результати перорального (внутрішньошлункового) введення протипаразитарного препарату на основі селамектину лабораторним тваринам.

        Результати досліджень препарату при внутрішньошлунковому (пероральному) введенні показали, що на початку досвіду (перша доба) відмічено відмінок у мишей у дозах 5100-6800 мг/кг, у щурів - 5950-8500 мг/кг. Введення нижчих доз не призводило до загибелі мишей та щурів.Підвищені дози препарату при одноразовому введенні мишей та щурів викликали загальне пригнічення стану, судоми та загибель. Протягом наступних двох діб загибель мишей реєстрували в дозах 34005950 мг/кг, у щурів у дозах 5100-6800 мг/кг.

        Параметри токсичності препарату у лабораторних тварин, що досліджуються, наведені в таблицях 3 і 4.

        3 МУ № 2196-80 «Методичні вказівки до постановки досліджень щодо вивчення дратівливих властивостей та обґрунтування гранично допустимих концентрацій вибірково діючих дратівливих речовин у повітрі робочої зони», 1980.

        Результати внутрішньошлункового введення препарату мишам-самцям (n = 6).

        Доза, мг/кг [Dose, mg/kg] Загальна кількість тварин (загиблих/вижилих) [Total number of animals (dead/survivors)]

        Результати внутрішньошлункового введення препарату щурам-самцям (n = 6).

        Доза, мг/кг [Dose, mg/kg] Загальна кількість тварин (загиблих/вижилих) [Total number of animals (dead/survivors)]

        Параметри гострої токсичної дії препарату у мишей при введенні в шлунок (n = 6).

        Доза, мг/кг [Dose, mg/kg] 2550 3400 4250 5100 5950 6800

        Загибель [Death] 0/6 1/6 2/6 3/6 5/6 6/6

        Z d Zd 0,5 1,5 2,5 4 5,5

        425 1275 2125 3400 4675

        Параметри гострої токсичної дії препарату у щурів при введенні в шлунок, (n = 6).

        Доза, мг/кг [Dose, mg/kg] 4250 5100 5950 6800 7650 8500

        Загибель [Death] 0/6 1/6 3/6 5/6 5/6 6/6

        425 1700 3400 4250 4675

        Виходячи з отриманих результатів, встановлені наступні параметри токсичності при пероральному введенні препарату: ЛД50 для мишей 4816,7 мг/кг, для щурів -6091,7 мг/кг;

        • ЛД16 для мишей 3145 мг/кг, для щурів – 4760 мг/кг;

        • ЛД84 для мишей 6205 мг/кг, для щурів – 7650 мг/кг.

        Дози, при яких була відсутня загибель мишей - 2550 мг/кг, щурів - 4250 мг/кг, встановлені як максимально переносні (ЛД0) (табл. 3 і 4). Початок загибелі щурів відмічено при введенні препарату в дозі 5100 мг/кг. Повний відмінок тварин стався при введенні абсолютно смертельної дози (ЛД100), яка для мишей склала 6800 мг/кг, для щурів - 8500 мг/кг. При розтині у загиблих тварин виявлені патологоанатомічні зміни, характерні при гострому

        отруєння: збільшення печінки та селезінки, кровонаповненість брижових судин, геморагічні запалення на слизовій оболонці шлунка та кишечника.

        Для підтвердження отриманого значення, ЛД50 розрахували, використовуючи метод Кербера в модифікації Ст Б. Прозоровського, згідно з якою ЛД50 для мишей дорівнює 4816,7±349,6 мг/кг, для щурів - 6091,7±339,8 мг/кг ( табл.

        Параметри гострої токсичності препарату у мишей при введенні в шлунок (мг/кг) (n = 6).

        ЛД0 ЛД16 ЛДЯ ЛД84 ЛД™

        2550 3145 4816,7±349,6 6205 6800

        Параметри гострої токсичності препарату у щурів при введенні в шлунок (мг/кг) (n = 6).

        ЛД0 ЛД16 ЛД50 ЛД84 ЛД100

        4250 4760 6091,7±339,8 7650 8500

        Таким чином, протипаразитарний препарат на основі селамектину відноситься до 3 класу небезпеки – помірно небезпечні за ГОСТ 12.1.007-76, згідно із загальноприйнятою гігієнічною класифікацією.

        У дослідженні гострої токсичності препарату при нанесенні на шкіру білим щурам у всіх дозах відмінка тварин не зазначено (табл. 7). Протягом 14 діб ознак інтоксикації не виявлено.

        Дози, що застосовуються в експерименті гострої нашкірної токсичності у щурів (n = 6).

        Доза, мг/кг [Dose, mg/kg] Доза, мл/кг [Dose, ml/kg] Кількість щурів у групі [The number of rats in the group] Кількість щурів [Number of rats]

        вижило [survived] впало [died]

        Контроль [Control] Контроль [Control] 6 6 0

        Динаміка маси тіла щурів протягом експерименту наведена у таблиці 8. Достовірних змін у прирості маси тіла щурів із дослідних та контрольної груп не виявлено.

        При нашкірному нанесенні досліджуваного препарату показник ЛД50 у щурів перевищує

        8500 мг/кг. Таким чином, відповідно до загальноприйнятої гігієнічної класифікації (ГОСТ 12.1.007-76) протипаразитарний препарат відноситься до 4 класу небезпеки при його нашкірному нанесенні.

        4 ГОСТ 12.1.007-76. Система стандартів безпеки праці. Шкідливі речовини. Класифікація та загальні вимоги безпеки

        Примітка. [Note]. Відмінності недостовірні проти контролем (P > 0,05). [The differences are insignificant compared to the control (P > 0,05)]

        Динаміка маси тіла щурів в експерименті гострої нашкірної токсичності, г (М ± m, n = 6).

        Час дослідження, доба [Research time, day] Маса тіла щурів (г) різних груп [Body weight of rats (g) of different groups]

        контрольна [control] 1 досвідчена [1 experimental] 2 досвідчена [2 experimental] 3 досвідчена [3 experimental]

        До досвіду [Before experiment] 194,67±1,45 196,00±1,32 195,33±1,25 195,00±1,46

        1 195,33±1,36 196,33±1,14 196,00±1,15 195,50±1,52

        3 197,17±1,35 197,50±1,09 197,67±1,15 196,83±1,54

        5 198,17±1,42 198,17±1,25 199,33±1,09 198,00±1,57

        10 201,17±1,30 200,50±1,43 200,83±1,01 201,00±1,39

        14 204,50±0,99 204,33±1,12 204,83±0,95 205,00±1,26

        При нанесенні на шкіру випробуваного препарату в дозах 4250, 6375 і 8500 мг/кг (див. табл. 7) були відсутні будь-які характерні ознаки подразнення, що свідчить про те, що препарат не має місцево подразнюючої дії на шкіру.

        При оцінці місцевого подразнюючого препарату на слизову оболонку очей трьох морських свинок відзначали зменшення очної щілини, гіперемію та сльозотечу. Ці ознаки зникали через 24 год. Таким чином, препарат вплинув на слизову оболонку ока морської свинки, яка відновлювалася до норми протягом доби.

        Значення ЛД50 для мишей та щурів у досліджуваного препарату на основі селамектину становлять 4816,7±349,6 та 6091,7±339,8 мг/кг відповідно.На підставі отриманих результатів токсикологічних досліджень можна констатувати, що вітчизняний препарат у формі розчину на основі се-ламектину для мишей і щурів є менш токсичним порівняно з селамектином як у вигляді окремої речовини, так і у складі зарубіжних препаратів.

        Так, за даними звіту комітету з лікарських засобів для ветеринарного застосування (CVMP) при дослідженні препарату Stronghold Plus (EMEA/V/C/004194/0000) ЛД50 селамектину у мишей та щурів становило понад 1600 мг/кг маси тіла [14]. При цьому,

        щури були більш чутливі до дії селамектину, ніж миші. У щурів реєстрували задишку, згорблену позу, частково закриті очі (птоз), зниження активності, хромодакріорею та пілоерекцію. У мишей та щурів, які отримували селамектин, спостерігали діарею [14, 17, 18].

        У щурів, які отримували комбінований препарат сароланера та селамектину (Stronghold Plus), при дослідженні гострої пероральної токсичності ЛД50 встановлено понад 2000 мг/кг (відповідає дозі села-мектину 141,6 мг/кг та дозі сароланера 23,6 мг/кг). При визначенні гострої нашкірної токсичності даного препарату ЛД50 перевищує 2020 мг/кг (відповідає дозі селамектину 142,8 мг/кг та дозі сароланера 23,8 мг/кг) [14].

        Проведені дослідження щодо визначення гострої пероральної токсичності протипаразитарного препарату на основі се-ламектину на мишах і щурах показали, що ЛД50 препарату становить 4816,7±349,6 мг/кг та 6091,7±339,8 мг/кг відповідно. Препарат відноситься до 3 класу небезпеки (помірно небезпечні речовини) за ГОСТ 12.1.007-76.

        При вивченні впливу препарату на неушкоджену шкіру щурів він віднесений до 4 класу небезпеки. Відповідно до загальноприйнятої гігієнічної класифікації ЛД50 склала більше

        Препарат при одноразовому нанесенні на шкіру щурів не має дратівливих дій.

        надає слабовиражене подразнюючу дію на слизову оболонку очей

        1. Бірюкова Н. П., Русаков С. Ст, Напалкова Ст Ст.Загальні засади доклінічної оцінки безпеки фармакологічних лікарських засобів для ветеринарного застосування // Ветеринарний лікар. 2018. № 1. С. 3-9.

        2. Васильєв А. Н., Ніязов Р. Р., Гавришина Є. В., Драніцина М. А., Кулічов Д. А. Проблеми планування та проведення доклінічних досліджень у Російській Федерації // РЕМЕДІУМ. 2017. № 9. С. 6-18. https://doi.org/10.21518/1561-5936-2017-9-6-18

        3. Васильєв А. Н. Якісні доклінічні дослідження - необхідний етап розробки та впровадження у клінічну практику нових лікарських препаратів // Антибіотики та хіміотерапія. 2012. 57 (1-2). З. 41-49.

        4. Гуськова Т. А. Доклінічне токсикологічне вивчення лікарських засобів як гарантія безпеки проведення їх клінічних досліджень // Токсикологічний вісник. 2010. № 5 (104). З. 2-5.

        5. Джафаров М. Х., Василевич Ф. І., Менчиков Л. Г., Чорнобурова Є. І., Заварзін І. В. Хімія авер-мектинів та мильбеміцинів: монографія. М: МАКС Прес, 2022. 200 с. https:// doi.org/10.29003/ Ш2530.978-5-317-06727-4

        6. Індюхова Е. Н. Субхронічна токсичність перорального препарату на основі івермектину та бутафосфану на щурах // Ветеринарна патологія. 2022. Т. 80. № 2. С. 36-44. 1^:/^. org/10.25690/VETPAT.2022.24.70.010

        7. Індюхова Е. Н., Аріс М. В., Арісова Г. Б., Степанова І. А. Токсикологічна оцінка комплексного інсектоакарицидного препарату «Неотерика Протекто 12» // Російський паразитологічний журнал. 2018. № 3. С. 60-66. https:// doi.org/10.31016/1998-8435-2018-12-3-60-66

        8. Коновалова Г. В., Лобова П. С., Грицюк В. А., Морозова А. В., Токар В. В. Особливості планування та проведення доклінічних досліджень лікарських препаратів для ветеринарного застосування // Ветеринарія. 2022. № 2. С. 58-62. https://doi.org/10.30896/0042-4846.2022.25.2.58-62

        9. Махватова Н. В. Вивчення ефективності застосування препарату на основі селамектину при

        ектопаразитоз собак і кішок // Зб. наук. ст. по матер. доп. наук. конф.«Теорія та практика боротьби з паразитарними хворобами». 2020. № 21. С. 229-233. https://doi.org/10.31016/978-5-9902341-5-4.2020.21.229-233

        10. Понамарьов В. С. Регламент із тестування хімічних речовин OECD: Валідність для токсикологічних досліджень. Нормативно-правове регулювання у ветеринарії // Фармакологія, токсикологія. 2023. № 4. С.119-121. https://doi. org/10.52419/issn2782-6252.2023.4.1190

        11. Рахматуллін Еге. Вивчення токсичності ветеринарних препаратів на доклінічному етапі // Вісник російської сільськогосподарської науки. 2019. № 5. С. 61-64. https://doi.org/10.30850/ vrsn/2019/5/61-64

        12. Хабрієв Р. У. Посібник з експериментального (доклінічного) вивчення нових фармакологічних речовин. М: Медицина, 2005. С. 501-514.

        13. Anand N., Sharma S. Approaches до Design and Synthesis of Antiparasitic Drugs. Elsevier Science, 1997; 25.

        14. CVMP Assessment Report for Stronghold Plus (EMEA/V/C/004194/0000). Міжнародний неповнолітній назва: selamectin / sarolaner. European Medicines Agency, 2017; 36.

        15. Bishop B. F., Bruce C. I., Evans N. A., Goudie A. C., Gration K. A. F., Gibson S. P., Pacey M. S., Perry D. A., Walshe N. D. A., Witty M. J. Selamectin: редагування broad spectr. Veterinary Parasitology. 2000; 91: 163. https://doi.org/10.1016/ S0304-4017(00)00289-2

        16. Fisher M. H. Recent advances in avermectin research. Pure та Applied Chemistry. 1990; 62: 1231. https:// doi.org/10.1351/pac199062071231

        17. Rabinowitz P. M., Conti A. L. Human-Animal Medicine. E-Book: Human-Animal Medicine. Elsevier Health Sciences, 2010; 432.

        18. Токсикологічне виявлення певних шкідливих шкідливих речовин у продовольчих статтях: узгоджено з 8-8-ї поваги до складу FAO/WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA) World Health Organization, 2021; 166.

        19. Vercruysse J., Rew RS Macrocyclic Lactones in Antiparasitic Therapy. CABI Publishing, Wallingford, UK, 2002; 432. https://doi. org/10.1079/9780851996172.0000

        Стаття надійшла до редакції 29.05.2024; прийнято до публікації 15.07.2024

        Кадирова Діана Валеріївна, ВНДІП – філ. ФБГНУ ФНЦ ВІЕВ РАН (117218, Росія, Москва, вул. Б. Черьомушкинська, 28), Москва, Росія, кандидат біологічних наук, ОКСЮ Ю: 0009-0007-0249-5042, [email protected]

        Автор прочитав та схвалив остаточний варіант рукопису.

        1. Бірюкова Н. П., Rusakov S. V., Napalkova V.V., Загальні principles preclinical safety evaluation farmacological drugs for veterinary use. Veterinarny vrach = Veterinary Doctor. 2018; 1: 3-9. (In Russ.)

        2. Васільєв А. Н., Ніязов Р. Р., Гаврісіна Е. В., Дранітіна М. А., Кулічєв Д. А. Проблеми планування і розробляння preclinical studies в Російській Федерації. REMEDIUM = REMEDIUM. 2017; 9: 6-18. https://doi.org/10.21518/1561-5936-2017-9-6-18

        3. Васілієв А. Н. Висока якість preclinical research є необхідним етапом в новому розвиткові розробки і введення в клінічну практику. Антибіотики і хіміотерапія = Антибіотики і chemotherapy. 2012; 57 (1-2): 41-49. (In Russ.)

        4. Guskova T. A. Preclinical toxicological study of drugs as guarantee of clinical trial safety. Токсікологіческій вестнік = Токсикологіческій Булетін. 2010; 5 (104): 2-5. (In Russ.)

        5. Джафаров М. К., Васілевіч Ф. І., Мєнчіков Л. Г., Чернобурова Е. І., Заварзін І. V. M.: MAX Press, 2022; 200. https://doi.org/10.29003/m2530.978-5-317-06727-4

        6. Indyuhova Е.N. Ветеринарна патологія = Ветеринарна Патологія. 2022; 80(2): 36-44. (In Russ.) https://doi.org/10.25690/ VETPAT.2022.24.70.010

        7. Indyuhova E. N., Arisov M. V., Arisova G. B., Stepanova I. A. Toxicological Evaluation of the Complex Insectoacaricidal Preparation "Neoterika Protecto 12". Російскій parazitologicheskiy zhurnal = Російський Journal of Parasitology. 2018; 12(3): 60-66. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2018-12-3-60-66

        8. Коновалова G.V., Lobova P. S., Gritsyuk V. A., Morozova A. V., Tokar V. V. Планування і розробка preclinical studies veterinary drugs. Veterinariya = Veterinary Medicine. 2022; 2: 58-62. (In Russ.) https://doi.org/10.30896/0042-4846.2022.25.2.58-62

        9. Makhvatova N. V. Study of efficiency of application of product based on selamectin in ectoparasitosis of dogs and cats. Materials of the Scientific

        Конференція "Теорія і практика parasitic disease control". 2020; 21: 229-233. (In Russ.) https://doi. org/10.31016/978-5-9902341-5-4.2020.21.229-233

        10.Понамарев V. S. Постанови для ОЕСД хімічної речовини випробування: Вагу на toxicological studies. Regulatory affairs in veterinary medicine. Фармакологія, токсикологія = Фармакологія, токсичність. 2023; 4: 119-121. (In Russ.) https://doi. org/10.52419/issn2782-6252.2023.4.1190

        11.Rakhmatullin E. K. Toxicity studium veterinary drugs at preclinical stage. Вестник росийской сельскохогозіяственной науки = Бухгалтерська російська сільськогосподарська наука. 2019; 5: 61-64. (In Russ.) https://doi.org/10.30850/vrsn/2019/5/61-64

        12.Кабрієв Р. U. Guidelines для experimental (preclinical) вивчення нових фармакологічних речовин. M.: Medicine, 2005; 501-514. (InRuss.)

        13.Anand N., Sharma S. Approaches до Design and Synthesis of Antiparasitic Drugs. Elsevier Science, 1997; 25.

        14.CVMP Assessment Report for Stronghold Plus (EMEA/V/C/004194/0000). Міжнародний неповнолітній назва: selamectin / sarolaner. European Medicines Agency, 2017; 36.

        15. Bishop BF, Bruce C. I., Evans N. A., Goudie A. C., Gration K. A. F., Gibson S. P., Pacey M. S., Perry D. A., Walshe N. D. A., Witty M. J. Selamectin: a novel broad spectrum Veterinary Parasitology. 2000; 91: 163. https://doi.org/10.1016/ S0304-4017(00)00289-2

        16. Fisher M. H. Recent advances in avermectin research. Pure та Applied Chemistry. 1990; 62: 1231. https:// doi.org/10.1351/pac199062071231

        17. Rabinowitz P. M., Conti A. L.Human-Animal Medicine. E-Book: Human-Animal Medicine. Elsevier Health Sciences, 2010; 432.

        18.Toxicological evaluation of certain veterinary drug residues in food: preparated by eighty-eighth meeting of joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA) World Health Organization, 2021; 166.

        19. Vercruysse J., Rew RS Macrocyclic Lactones in Antiparasitic Therapy. CABI Publishing, Wallingford, UK, 2002; 432. https://doi. org/10.1079/9780851996172.0000

        The article was submitted 29.05.2024; accepted for publication 15.07.2024

        Kadyrova Diana V., VNIIP - FSC VIEV (28, Болшая Черемушкінська st., Москва, 117218, Росія), Москва, Росія, Кандидат з біологічних наук, ORCID ID: 0009-0007-0249-5042, ні

        Автор read and approved the final manuscript.