Метиленовий синій

Метиленовий синій – антисептичний засіб, що чинить бактеріостатичну дію.

Форма випуску та склад

Лікарські форми препарату:

• Розчин спиртовий 1% для зовнішнього застосування (по 10 мл у скляних флаконах-крапельницях, по 1 флаконі у картонній коробці);
• Водний розчин 1% для місцевого і зовнішнього застосування: темно-синього кольору, прозорий (у флаконах по 25, 50 і 100 мл, по 1 флакону в картонній пачці; флакони в упаковках групових).

Діюча речовина – метилтіоніній хлорид (метиленовий синій) – 100 мг на 10 мл розчину.

Показання до застосування

• Піодермія;
• Опіки;
• фолікуліт;
• Захворювання сечовивідних шляхів, включаючи цистити та уретрити (для водного розчину).

Протипоказання

Застосування засобу протипоказане при гіперчутливості до його компонентів.

Спиртовий розчин не рекомендують використовувати для лікування дітей віком до 1 року.

Під час вагітності та грудного вигодовування застосування спиртового розчину можливе лише за рекомендацією лікаря.

Спосіб застосування та дозування

Метиленовий синій наносять на уражені очищені ділянки шкірних покривів (захоплюючи деяку частину прилеглих зон здорової шкіри) за допомогою ватного тампона чи скляної палички 2-3 рази на добу до зникнення симптомів захворювання.

При лікуванні уражень сечових шляхів (циститів, уретритів) проводять 1-2 рази на добу промивання порожнин водним розчином 1:5000 (0,02%).

Тривалість терапії визначається лікарем.

Побічні дії

При індивідуальній непереносимості препарату у поодиноких випадках відзначався розвиток алергічних реакцій.У разі виникнення таких небажаних ефектів слід припинити застосування розчину та звернутися до фахівця.

При обробці розчином великих зон шкіри може спостерігатись посилення побічних реакцій, у таких випадках рекомендується відміна засобу та проведення симптоматичної терапії.

Особливі вказівки

Водний розчин Метиленовий синій можна застосовувати у дітей від народження.

Слід уникати попадання кошти на слизові оболонки та у вічі.

Лікарська взаємодія

Інформація про взаємодію з іншими лікарськими засобами відсутня.

Терміни та умови зберігання

Зберігати у захищеному від світла місці, недоступному для дітей, при температурі, що не перевищує 25 °C.

Термін придатності: спиртового розчину – 2 роки; водного розчину – 1 рік.

Знайшли помилку у тексті? Виділіть її та натисніть Ctrl+Enter.

Синька лікує

Патологоанатомам трапляється бачити дивні речі. Серед них – людський мозок ніжного фісташкового відтінку. Це не ознака отруєння, а відлуння інтенсивного лікування метиленовим синім. Однак точний діагноз «на око» не поставити: цю речовину застосовують при різних захворюваннях, серед яких малярія, пріапізм, хвороба Альцгеймера і навіть COVID-19. Давайте розберемося в тому, як біологічна фарба стала такими багатозадачними ліками і чи є від неї толк.

мізки фісташкового кольору (на кшталт «король «Помаранчеве літо» гр. Браво).
такий колір мозкова тканина набуває при тривалому лікуванні метиленовим синім pic.twitter.com/ge

Від хініну до аніліну

Лікувати малярію корою хінного дерева лікарі додумалися ще XVII столітті, якщо не раніше.Але зазначене дерево росло тільки в Південній Америці, причому виключно на схилах Анд, і до XIX століття стало остаточно зрозумілим, що на весь світ запасів кори не вистачить. Заповзятливі європейці вирішили вивезти насіння хінного дерева до Індії та Австралії, а уряд Перу, захищаючи свою монополію, шпигунив за ними, влаштовував на контрабандистів засідки та кидав у в'язниці. І поки перуанські правоохоронці бігали за одними європейцями передгір'ями Анд, інші намагалися отримати хінін штучним шляхом, щоб не обтяжувати себе відносинами з південноамериканськими правоохоронцями.

Один з них, Вільям Перкін, трохи промахнувся з реакцією синтезу та отримав на виході фіолетовий розчин. Так з'явився перший синтетичний аніліновий барвник - мовеїн. Цілющими властивостями хініну він не володів, але стійко фарбував тканину в чудовий яскравий колір, і тому змусив інших дослідників кинутися на пошук інших синтетичних фарб.

Через 20 років, 1876 року, німець Генріх Каро отримав метиленовий синій. На відміну від анілінових барвників, він не прижився в текстильній промисловості, зате швидко знайшов своє місце в лабораторії патологоанатома Карла Вайгерта, який пристосував його для фарбування гістологічних зрізів — а звідти вже потрапив до кузена Вайгерта, імунолога-пачатка Пауля Ерліха.

Саме метиленовий синій наблизив вченого до Нобелівської премії: опанувавши новий барвник, Ерліх навчився розрізняти в мазку крові окремі типи клітин. Від препаратів він швидко перейшов до експериментів з тваринами та виявив, що метиленовий синій особливо добре осідає у нервових волокнах та головному мозку.Виходячи з цього, Ерліх припустив, що барвник може працювати анальгетиком і блокувати передачу больових сигналів, що незабаром підтвердив на практиці. Разом із колегою-психіатром Артуром Еппманном Ерліх замислювався і про те, що метиленовий синій можна було б використати і при психічних розладах — але вони так і не наважилися зробити наступний крок і перевірити цю ідею на людях.

Тим часом, виявилося, що синій барвник годиться не тільки для тваринних тканин, але й для паразитів — у тому числі, для того самого малярійного плазмодія, який залишався непереможеним. Тоді Ерліх висловив нову ідею: якщо фарба накопичується всередині паразита в таких кількостях, що виділяє його на тлі інших клітин, то вона може виявитися для нього згубною — подібно до того, як, зв'язуючись із больовим волокном, вона гальмує передачу імпульсу. І справді, невдовзі, 1891 року, Ерліху вилікував за допомогою метиленового синього двох хворих на малярію. Так метиленовий синій став першими ліками, синтезованими штучно.

Синя фарба була не найнадійнішим засобом від малярії. Але, через брак кращого, протрималася на позиції рятівного засобу ще сорок років, поки зусиллям хіміків-органіків не піддався нарешті справжній хінін та його похідні (найвідоміший з яких — хлорохін). Метиленовим синім лікували, наприклад, солдатів у часи світових воєн, а ті були дуже незадоволені, оскільки, крім малярійного плазмодія, ліки забарвлювали в характерний колір білки очей, шкіру та сечу.

Втім, нелюбимий солдатами побічний ефект був скоріше на користь — дозволяв простежити, чи справді пацієнт прийняв ліки.Тому метиленовий синій використовували для контролю над прийомом таблеток у психіатричних клініках, де пацієнти особливо ненадійні. І досі продовжують застосовувати у країнах Африки. Особливо зручно призначати барвник дітям: за синіми краплями на одязі чи підгузку завжди видно, чиї батьки чесно виконують призначення лікаря.

Три кільця

Ерліх і Еппман не ризикнули перевірити дію метиленового синього на людях із психіатричними діагнозами. Їхній італійський колега, П'єтро Бодоні, виявився сміливішим: у 1899 році він нагодував барвником 14 пацієнтів із психозом і прозвітував — усі вони швидко заспокоїлися.

Втім, досліди Бодоні не викликали великого ажіотажу, і, можливо, метиленовий синій так і не привернув би уваги психіатрів, якби не його родичі. У спробах отримати інші протималярійні препарати хіміки створили цілу лінійку речовин того ж сімейства — фенотіазинів. Всі вони від плазмодія насилу рятували, зате непогано допомагали заспокоїти пацієнтів перед операцією. Найвідоміший із них — хлорпромазин — досі використовують як транквілізатор у психіатричних клініках.

В основі всіх фенотіазинів (і метиленового синього в тому числі) лежать три кільця: два чисто вуглецеві, ароматичні, і ще одне з вкрапленнями азоту та сірки. Така структура, з одного боку, робить ці речовини гідрофобними та допомагає їм проходити через мембрану клітин, а отже, долати бар'єр між кров'ю та нервовою тканиною мозку. З іншого боку, своїми кільцями вони схожі на моноамінові нейромедіатори, наприклад, дофамін та серотонін.Тому фенотіазини здатні зв'язуватися з різними рецепторами для нейромедіаторів і з речовинами, які беруть участь у їх обміні (наприклад, моноаміноксидазою), а отже, можуть впливати на передачу сигналів у мозку та його роботу.

Серед своїх психоактивних родичів метиленовий синій найкраще вивчений та перевірений часом. Тому, тільки-но стало зрозуміло, на що здатні фенотіазини, синій барвник кинулися перевіряти на інші несподівані неврологічні якості. Метиленовий синій намагалися застосовувати при різних видах психозу, виявили у нього (як і в інших блокаторів моноаміноксидази) властивості антидепресанту і навіть замахнулися на шизофренію. Щоправда, досі не з'явилося жодних переконливих даних про те, що барвник якось допомагає від неї.

Пізніше метиленовий синій, звісно, ​​перевірили і проти хвороби Альцгеймера. З'ясувалося, що він заважає молекулам білка тау збиратися в токсичні агрегати всередині нейронів — і це дало основу клінічним випробуванням терапії, які йдуть зараз.

Крім того, виявилося, що метиленовий синій підвищує результати тестів на когнітивні функції не лише у тих, хто лікується від деменції, а й у здорових людей — принаймні у тому, що стосується концентрації уваги та робочої пам'яті. Так метиленовий синій став ще й кандидатом у ноотропи та об'єктом уваги біохакерів. Втім, навіть вони не забувають нагадувати, що технологія ще не відпрацьована, а при передозуванні можливі побічні ефекти — наприклад, серотоніновий синдром, який у поодиноких випадках смертельний.

Жонглюючи електронами

Коли Ерліх помітив, що його нова фарба накопичується в нервових тканинах, він ще не знав про існування моноаміноксидази та нейромедіаторів.У нього з цього приводу була своя теорія. Він досить швидко з'ясував, що метиленовий синій може працювати як окислювач і відновник: може віддати електрон, втрачаючи при цьому колір, а потім стає синім знову, якщо відбере електрон у кисню. Саме тому, думав Ерліх, барвник тяжіє до нервової тканини — вона споживає багато кисню, отже, є запас електронів.

У чомусь Ерліх знову мав рацію. Метиленовий синій дійсно вступає в окислювально-відновлювальні реакції (тому, наприклад, забарвлені ним тканини синіють на повітрі, а потім поступово блякнуть). Саме ця властивість - у потрібний момент поділитися своїми електронами і викликати в клітці окислювальний стрес - дозволило йому перемогти малярійного плазмодія, а потім інших паразитів. Тому сьогодні, наприклад, лікарі прописують метиленовий синій для лікування бактеріальних урологічних інфекцій.

Ця ж властивість - віддавати електрони - виявилася корисною і в іншому контексті, при метгемоглобінемії. Метгемоглобін - це форма гемоглобіну, в якій він не може зв'язувати кисень, оскільки залізо в його складі знаходиться в неправильному ступені окислення (не +2, як завжди, а +3). Така форма може виникати й у нормі, але зазвичай становить несуттєвий відсоток всього гемоглобіну в еритроцитах. А от при отруєнні деякими речовинами такого гемоглобіну стає багато і насичення крові киснем різко падає. Від цього таки рятує метиленовий синій, віддаючи атому заліза свій електрон.

У поодиноких випадках метгемоглобінемія буває спадковою — тоді дефіцит кисню стає постійним, а шкіра людини набуває синюватого відтінку.Такі форми теж лікують за допомогою метиленового синього: саме він, хоч як це парадоксально, допоміг порозовіти сімейству синіх людей з Кентуккі, які передавали метгемоглобінемію з покоління до покоління.

У цьому досягнення метиленового синього не закінчуються. Завдяки своїм електронам — то зайвим, то недостатнім — він блокує виробництво важливих прозапальних речовин: оксиду азоту та похідних арахідонової кислоти. Тому його можна застосовувати в різних випадках, коли йдеться про надмірне запалення: при анафілактичному і септичному шоці, при зниженому тиску і ішемії, його пробували використовувати навіть при приапізм і анальному свербіні. Не дивно, що про нього знову згадали і на початку коронавірусної пандемії: перша фаза клінічних випробувань метиленового синього проти COVID-19 має завершитись у вересні.

Таким чином, володар фісташкового мозку, що прославився нещодавно в твіттері, за життя міг бути будь-ким: хворим на малярію жителем Африки, учасником чергових клінічних випробувань, безстрашним біохакером або просто онкохворим, якому метиленовий синій вводили як барвник (так-так, іноді його ще використовують за прямим призначенням), щоб визначити межу здорової тканини. Однак, ким би він не був, ін'єкція синьої фарби йому не допомогла залишитися живою — і це нагадує про те, що навіть якщо метиленовий синій і виявиться панацеєю, то ми поки що не вміємо нею користуватися.