Монтелар (5 мг)

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, манітол, кросповідон (тип В), заліза оксид червоний (Е172), гідроксипропілцелюлоза, динатрію едетат, ароматизатор вишневий, аспартам, тальк, магнію стеарат

Опис

Таблетки овальної форми рожевого кольору з двоопуклою поверхнею, з гравіюванням «М 4» на одній стороні таблетки (для дозування 4 мг)

Таблетки круглої форми рожевого кольору з двоопуклою поверхнею, з гравіюванням «М 5» на одній стороні таблетки (для дозування 5 мг)

Фармакотерапевтична група

Препарати на лікування обструктивних захворювань дихальних шляхів. Інші препарати на лікування обструктивних захворювань дихальних шляхів для системного використання. Лейкотрієнові рецептори антагоністи. Монтелукаст

Фармакологічні властивості

Монтелукаст швидко абсорбується після вживання. Для жувальної таблетки 5 мг, Cmax досягається протягом двох годин після прийому натще у дорослих. Середня біодоступність при вживанні становить 73% і зменшується до 63% при прийомі стандартної їжі.

Після прийому жувальної таблетки 4 мг натще у дітей віком від 2 до 5 років Cmax досягається через 2 години. Середня Cmax становить 66% і вище, а середня Cmin нижча, ніж у дорослих після прийому таблетки 10 мг.

Монтелукаст зв'язується з білками плазми більш ніж 99%. Об'єм розподілу монтелукасту, що встановився, становить в середньому 8–11 л. Дослідження на щурах радіоактивно-міченим монтелукастом вказують на мінімальний розподіл через гематоенцефалічний бар'єр. Також концентрації радіоактивно-міченого матеріалу через 24 години після прийому дози були мінімальними у всіх інших тканинах.

Монтелукаст значно метаболізується. У дослідженнях терапевтичних доз плазмові концентрації метаболітів монтелукасту у дорослих та дітей у рівноважному стані не виявлено. Цитохром P450 2С8 є основним ферментом метаболізму монтелукасту. Крім того, CYP 3A4 та 2C9 можуть впливати меншою мірою. Дослідження мікросом печінки людини in vitro вказують на те, що терапевтичні концентрації монтелукасту в плазмі крові не пригнічують цитохроми P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 або 2D6. Роль метаболітів у терапевтичному ефекті монтелукасту є мінімальною.

Плазмовий кліренс монтелукасту здорових дорослих становить у середньому 45 мл/хв. Після перорального прийому радіоактивно-міченого монтелукасту 86% рівень радіоактивності був виявлений у калі 5-денного збору та

Особливості фармакокінетики у різних груп пацієнтів

Немає потреби у корекції дози у пацієнтів похилого віку або з порушенням функції печінки від легкого до помірного ступеня тяжкості. Дослідження за участю пацієнтів із порушеннями функції нирок не проводились. Оскільки монтелукаст та його метаболіти виводяться з жовчю, не передбачається, що буде необхідною корекція дози монтелукасту у пацієнтів із порушеннями функції нирок. Немає даних щодо фармакокінетики монтелукасту у пацієнтів із тяжкою формою порушення функції печінки (за шкалою Чайлд-П'ю >9).

При застосуванні високих доз монтелукасту (у 20 і 60 разів, що перевищують рекомендовану дозу для дорослих), спостерігалося зниження концентрації теофіліну в плазмі крові. Цей ефект не спостерігався при застосуванні препарату у рекомендованій дозі 10 мг 1 раз на добу.

Група антагоністів лейкотрієнових рецепторів.

Цистеїнові лейкотрієни (LTC4, LTD4, LTE4) є потужними ейкозаноїдами запалення, що виділяються різними клітинами, у тому числі опасистими та еозинофілами. Ефект цих важливих проастматичних медіаторів здійснюється через цистеїнові лейкотрієнові рецептори (CysLT1), присутні в дихальних шляхах людини, і проявляється бронхоспазмом, виділенням слизу, підвищенням проникності судин та міграцією еозинофілів. Монтелукаст - це активне з'єднання, яке з високою схожістю та вибірковістю пов'язує CysLT1-рецептори. У клінічних дослідженнях монтелукаст у невеликій дозі 5 мг пригнічує бронхоспазм, викликаний вдихуваним LTD4, і викликає розширення бронхів протягом 2 годин після прийому внутрішньо. Ефект бронходилатації, зумовлений β-агоністами, сумарно посилюється ефектом монтелукасту. Лікування монтелукастом пригнічує бронхоспазм як на ранній, так і пізній стадіях, знижуючи реакцію на антигени. Монтелукаст, порівняно з плацебо, знижував кількість еозинофілів у периферичній крові у дорослих та дітей. В окремому дослідженні лікування монтелукастом значно знижувало кількість еозинофілів у дихальних шляхах (підтверджено аналізом мокротиння). У дорослих та дітей віком від 2 до 14 років монтелукаст, порівняно з плацебо, знижував кількість еозинофілів у периферичній крові, покращуючи клінічний контроль астми.

У 8-тижневому дослідженні серед пацієнтів 6 - 14 років, монтелукаст у дозі 5 мг один раз на день, щодня, продемонстрував у порівнянні з плацебо значні покращення дихальної функції (за даними спірографії) та зниження необхідності у вимушеному використанні агоністів β-адренорецепторів.

Дані 12-місячного порівняльного дослідження ефективності монтелукасту та інгаляційного флутиказону для контролю астми у дітей віком від 6 до 14 років з персистуючою астмою легкого ступеня тяжкості показали, що монтелукаст не поступався флутиказоном у збільшенні відсотка днів без необхідності екстрених денних. Значне зниження бронхоспазму, викликаного фізичним навантаженням, було показано у 12-тижневому плацебо-контрольованому дослідженні серед дорослих та короткостроковому дослідженні серед дітей віком від 6 до 14 років. Ефект в обох дослідженнях був відзначений наприкінці інтервалу після одноденної дози.

В ході плацебо-контрольованого дослідження у пацієнтів з аспіриніндукованою астмою, лікування інгаляційними та/або пероральними кортикостероїдами, у комбінації з монтелукастом, дозволило досягти значного поліпшення контролю астми (покращення показників спірограми), зниження, загалом, використання.

Показання до застосування

• доповнення до базової терапії бронхіальної астми для пацієнтів з персистуючою астмою легкого та середнього ступеня тяжкості (при недостатній ефективності інгаляційних кортикостероїдів та β-агоністів короткої дії)



• альтернативний спосіб лікування астми для пацієнтів замість низьких доз інгаляційних кортикостероїдів у пацієнтів з персистуючою астмою легкого ступеня тяжкості (без серйозних нападів бронхіальної астми в недавньому минулому, які вимагали прийому пероральних кортикостероїдів, а також за неможливості використання інгаляційних кортикостероїдів)



• для профілактики нападів бронхоспазму, пов'язаних із фізичними навантаженнями

Спосіб застосування та дози

Доза для дітей віком від 2 до 5 років становить – 1 жувальна таблетка 4 мг 1 раз на добу, увечері. Дітям необхідно приймати ліки під контролем дорослих. Жувальні таблетки не рекомендується призначати дітям віком до 2 років.

Доза для дітей віком від 6 до 14 років становить – 1 жувальна таблетка 5 мг 1 раз на добу, увечері. Монтелар 4 мг або 5 мг слід приймати ввечері за 1 годину до їди або через 2 години після їди. Перед проковтуванням таблетку слід розжувати. Немає необхідності в корекції дози всередині вказаних вікових груп дітей.

Терапевтичний ефект прийому Монтелара щодо контрольованих параметрів астми розвивається протягом дня. Пацієнтам необхідно рекомендувати продовжувати прийом препарату, якщо досягнуто контролю астми, а також у періоди погіршення перебігу астми.

Немає потреби у корекції дози для пацієнтів з порушенням функції нирок або з порушенням функції печінки від легкого до помірного ступеня тяжкості. Немає даних щодо пацієнтів із тяжкою формою порушення функції печінки. Дозування не залежить від статі дитини.

Монтелар як альтернативний метод лікування замість низькодозових інгаляційних кортикостероїдів при персистуючій астмі легкого ступеня тяжкості. Монтелар не рекомендований як монотерапія пацієнтам з персистуючою астмою помірного ступеня тяжкості. Застосування монтелукасту як альтернативи низькодозовим інгаляційним кортикостероїдам з персистуючою астмою легкого ступеня тяжкості слід розглядати тільки для пацієнтів, у яких останнім часом не було серйозних нападів астми, що вимагали застосування пероральних кортикостероїдів, а також у випадках неможливості використання інгаляції.розділ "Показання до застосування"). Персистирующая астма легкого ступеня тяжкості визначається появою симптомів астми частіше, ніж 1 раз на тиждень, але рідше, ніж 1 раз на день, нічних симптомів частіше, ніж 2 рази на місяць, але менше 1 разу на тиждень, з нормальною функцією легень у проміжках між епізодами. Якщо при наступному спостереженні (зазвичай протягом одного місяця) задовільного контролю астми не досягнуто, слід розглянути додаткові або інші методи протизапальної терапії відповідно до етапів ступеневої терапії бронхіальної астми. Оцінку параметрів контролю астми необхідно регулярно повторювати.

Монтелар як профілактика астми у дітей віком від 2 до 5 років з переважанням компонента бронхоспазму при фізичному навантаженні.

У пацієнтів 2-5 років бронхоспазм, спричинений фізичним навантаженням, може бути основним проявом персистуючої астми, яка потребує інгаляційних кортикостероїдів. Через 2-4 тижні лікування монтелукастом необхідно оцінити стан пацієнта. Якщо задовільного результату не досягнуто, слід розглянути додаткові методи або змінити тактику лікування.

Лікування препаратом Монтелар щодо інших методів лікування астми

При лікуванні Монтеларом як додаткової терапії до інгаляційних кортикостероїдів не слід різко скасовувати інгаляційні кортикостероїди (див. розділ «Особливі вказівки»).

Для дорослих пацієнтів у віці з 15 років і старше призначається Монтелар у формі пігулок покритих плівковою оболонкою 10 мг.

Побічні дії

Частота несприятливих ефектів при клінічних дослідженнях була визначена з використанням таких критеріїв: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1,000 до 1/100); рідко (≥1/10,000 до 1/1,000); дуже рідко (до 1/10,000), з невідомою частотою (не можна оцінювати за доступними даними).

- головний біль (у дорослих 15 років та старше, у дітей 6-14 років)

- біль у животі (у дорослих 15 років та старше, у дітей 2-5 років)

- спрага (у дітей 2-5 років)

Постмаркетинговий досвід застосування

• діарея***, нудота***, блювання***



• підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові (АЛТ, АСТ)



• висип***



• пірексія (лихоманка)***

• гіперчутливість, включаючи анафілактичну реакцію,



• порушення сну (нічні кошмари, безсоння, сомнамбулізм, тривожність, збудження, включаючи агресивну поведінку та ворожість, депресія, психомоторна гіперактивність, включаючи дратівливість, занепокоєння, тремор**)



• запаморочення, сонливість, парестезія/гіпестезія, судоми



• носова кровотеча



• сухість у роті, диспепсія



• синці, кропив'янка, свербіж



• артралгія, міалгія, включаючи м'язові спазми



• астенія/втома, нездужання, набряк

• схильність до кровоточивості



• порушення уваги, ослаблення пам'яті



• серцебиття



• ангіоневротичний набряк

• еозинофільна інфільтрація печінки



• галюцинації, дезорієнтація, суїцидальні думки та поведінка



• синдром Черджа-Строса, легенева еозинофілія



• гепатити (включаючи, холестатичний, гепатоцелюлярний, ураження печінки змішаного генезу)



• вузлувата еритема, мультиформна (ексудативна) еритема

* Дані побічні ефекти зустрічалися.дуже часто» у клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували монтелукаст, та у пацієнтів, які отримували плацебо.

*** Дані побічні ефекти зустрічалися «часто» у клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували монтелукаст, та у пацієнтів, які отримували плацебо.

Протипоказання

- гіперчутливість до діючої речовини або будь-якого з допоміжних компонентів (див. розділ «Склад»)

- вагітність та період лактації

Монтелукаст можна застосовувати з іншими препаратами, які зазвичай використовуються для профілактики та тривалого лікування астми. У дослідженнях лікарських взаємодій рекомендована клінічна доза монтелукасту не мала клінічно важливих ефектів на фармакокінетику наступних лікарських препаратів: теофілін, преднізон, преднізолон, оральні контрацептиви (етинілестрадіол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин і варфарин.

Область під кривою плазмової концентрації (AUC) для монтелукасту зменшувалась приблизно на 40 % у пацієнтів із спільним застосуванням фенобарбіталу. Так як монтелукаст метаболізується цитохромом Р450 CYP 3A4, 2С8, 2С9, необхідно бути обережним, особливо для дітей, коли монтелукаст застосовується разом з індукторами цитохрому Р450, такими як фенітоїн, фенобарбітал і рифампіцин.

Дослідження in vitro показали, що монтелукаст є потужним інгібітором CYP 2С8. Однак дані клінічних досліджень взаємодії лікарських препаратів монтелукасту та росиглітазону (пробний зразок, що представляє лікарські препарати, що переважно метаболізуються CYP 2C8) показали, що монтелукаст не інгібує CYP 2C8 in vivo. Тому не очікується, що монтелукаст значно вплине на метаболізм лікарських препаратів, що метаболізуються за участю даного ферменту (наприклад, паклітаксел, росиглітазон і репаглінід).

Дослідження in vitro показали, що монтелукаст є субстратом CYP 2C8 і, меншою мірою, 2С9 та 3A4. У клінічних дослідженнях лікарської взаємодії з використанням монтелукасту та гемфіброзилу (інгібітор та CYP 2C8, та 2С9), гемфіброзіл підвищував системний вплив монтелукасту у 4.4 рази. Немає необхідності в корекції звичайної дози монтелукасту при одночасному призначенні з гемфіброзилом або іншими сильними інгібіторами CYP 2C8, але лікар повинен знати про можливе збільшення побічних реакцій. Грунтуючись на даних in vitro, клінічно важливих лікарських взаємодій із менш сильними інгібіторами CYP 2C8 (наприклад, триметоприм) не очікується. Одночасне призначення монтелукасту з ітраконазолом, який є сильним інгібітором CYP 3A4, не призводить до суттєвого підвищення системної дії монтелукасту.

Особливі вказівки

Пацієнтам має бути рекомендовано ніколи не використовувати пероральний монтелукаст для лікування гострих нападів астми, з цією метою мати при собі їх звичайний препарат, який підходить для екстреної допомоги. Якщо відбувається гострий напад ядухи, необхідно використовувати інгаляційний β-агоніст короткої дії. Пацієнти повинні звернутися за консультацією до лікаря якнайшвидше, якщо їм потрібна більша, ніж зазвичай, кількість інгаляцій β-агоніста короткої дії.

Монтеларом не можна різко замінювати інгаляційні або пероральні кортикостероїди. Немає жодних даних, які демонструють, що доза пероральних кортикостероїдів може бути зменшена при одночасному застосуванні монтелукасту.

У поодиноких випадках у пацієнтів, які перебувають на терапії антиастматичними препаратами, включаючи монтелукаст, може виникнути системна еозинофілія, іноді представлена ​​клінічними симптомами васкуліту, характерного синдрому Черджа-Стросса (стан, при якому часто лікують системними кортикостероїдами). Імовірність того, що з антагоністами рецепторів лейкотрієну може бути пов'язане виникнення синдрому Черджа-Стросса, не може бути ні виключено, ні встановлено. Лікарі повинні бути попереджені про появу еозинофілії, васкулітного висипу, погіршення легеневих симптомів, серцевих ускладнень та/або невропатії у пацієнтів. Пацієнти, у яких з'являються ці симптоми, мають бути повторно обстежені та їх режими лікування переглянуті.

Лікування монтелукастом не впливає на необхідність пацієнтів з аспіриніндукованою астмою уникати прийому аспірину та інших нестероїдних протизапальних препаратів.

Порушення з боку психіки відзначалися у дорослих, підлітків та дітей, які приймали Монтелар.

Порушення з боку психіки включають такі побічні ефекти, як: збудження, агресивна поведінка, ворожість, тривожність, депресія, дезорієнтація, порушення концентрації уваги, патологічні сни, галюцинація, безсоння, дратівливість, порушення пам'яті, неспокій, сомнамбулізм, суїцидальні суїцид), тремор. Дані з постмаркетингових звітів можна порівняти з клінічними даними, отриманими під час медикаментозної терапії. Пацієнтам та медичним працівникам слід знати про можливість виникнення подібних явищ. Пацієнтам рекомендується повідомити свого лікаря про виникнення даних побічних ефектів.Слід оцінити співвідношення користь/ризик для продовження терапії Монтелар при виникненні даних побічних явищ.

Монтелар містить аспартам, джерело фенілаланіну. Пацієнти з фенілкетонурією повинні взяти до уваги, що кожна жувальна таблетка з дозою 4 мг містить 2,696 мг фенілаланіну на дозу, а таблетка з дозою 5 мг містить 3,368 мг фенілаланіну.

Дослідження на тваринах не вказують на шкідливий вплив щодо ефектів на вагітність або розвиток ембріона/плоду. Обмежені дані, доступні з баз даних у зв'язку з вагітністю, не передбачають причинно-наслідкового зв'язку між прийомом монтелукасту та мальформації (наприклад, дефекти кінцівок), про які рідко повідомлялося у всесвітньому постмаркетинговому досвіді застосування.

Дослідження на щурах показали, що монтелукаст виділяється із молоком. Невідомо, чи виділяється монтелукаст із грудним молоком у людей.

Особливості впливу лікарського препарату на здатність керувати транспортним засобом чи потенційно небезпечними механізмами

Не очікується вплив монтелукасту на здатність водіння автомобіля пацієнтом або керування працюючими механізмами. Тим не менш, у дуже рідкісних випадках повідомлялося про появу сонливості та запаморочення.

Передозування

Немає певної доступної інформації щодо лікування передозування монтелукастом. Повідомлялося про гостре передозування у постмаркетингових та клінічних дослідженнях монтелукасту у дорослих та дітей, які прийняли 1000 мг (приблизно 61 мг/кг ваги для 42 місячної дитини). Результати клінічних та лабораторних спостережень відповідали профілю безпеки для дорослих та дітей. Найчастіше передозування побічних реакцій не виникало.

Симптоми: біль у животі, сонливість, спрага, біль голови, блювання, психомоторна гіперактивність.

Лікування: відміна препарату, симптоматична терапія Невідомо, чи виводиться монтелукаст при перитонеальному діалізі або при гемодіалізі.

Форма випуску та упаковка

По 7 таблеток поміщають у контурну коміркову упаковку з багатошарової алюмінієвої фольги наступного складу: нейлон/алюміній/ПВХ.

По 4 контурні упаковки разом з інструкцією з медичного застосування державною та російською мовами вкладають у пачку картонну.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25оС в оригінальній упаковці, захищеному від світла місці.

Зберігати в недоступному для дітей місці!

Термін зберігання

Препарат не можна застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови відпустки з аптек

Виробник/пакувальник

Такеда Фарма Сп.з. о., Польща

Власник реєстраційного посвідчення

Зентіва к.с., Чеська Республіка

Адреса організації, що приймає біля Республіки Казахстан претензії від споживачів щодо якості продукції (товару)

ТОВ «Санофі-Авентіс Казахстан»

Республіка Казахстан, 050013, Алмати, вул. Фурманова 187б

Керівник Департаменту

спеціалізованої експертизи Кабдєнова А.Т.

Заступник керівника Департаменту

спеціалізованої експертизи Шнаукшта В.С.

Експерт

Регуляторний менеджер

ТОВ «Санофі-Авентіс Казахстан» Лях Є.М.

Прикріплені файли

Монтелар (10 мг)

При пероральному застосуванні монтелукаст швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Після прийому внутрішньо натщесерце 10 мг препарату дорослими пацієнтами середня пікова концентрація (Cmax) у плазмі досягається протягом 3 годин (Tmax). Середня біодоступність прийому внутрішньо становить 64%.На показники біодоступності та Cmax прийом стандартної їжі не впливає.

Монтелукаст більш ніж на 99% зв'язується із білками плазми. Об'єм розподілу становить у середньому 8 – 11 л. Проходження через гематоенцефалічний бар'єр мінімальне. Через 24 години після прийому дози концентрація в інших тканинах мінімальна.

Монтелукаст інтенсивно метаболізується, переважно з участю системи цитохрому P450 2C8. У дослідженнях із терапевтичними дозами, плазмові концентрації метаболітів монтелукасту у стійкому стані у дорослих та дітей не виявлено.

Дослідження мікросом печінки людини in vitro показали, що терапевтичні плазмові концентрації монтелукасту не пригнічують цитохроми P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19, або 2D6. Внесок метаболітів у терапевтичний ефект монтелукасту мінімальний.

Кліренс монтелукасту здорових дорослих становить приблизно 45 мл/хв. Після перорального застосування радіоактивно міченого монтелукасту 86% радіоактивності виводиться протягом 5 днів з калом і менше 0.2% виводиться із сечею. Оцінка біодоступності при пероральному прийомі монтелукасту вказує на те, що монтелукаст та його метаболіти майже повністю виводяться з жовчю.

Особливості фармакокінетики у різних груп пацієнтів

Немає потреби у корекції дози у пацієнтів похилого віку або при порушенні функції печінки від легкого до помірного ступеня тяжкості. Дослідження за участю пацієнтів із нирковою недостатністю не проводились. Оскільки монтелукаст та його метаболіти виводяться з жовчю, не передбачається, що буде необхідною корекція дози монтелукасту у пацієнтів із порушеннями функції нирок.Немає даних щодо фармакокінетики монтелукасту у пацієнтів з тяжкою формою порушення функції печінки (за шкалою Чайлд-П'ю >9). При застосуванні високих доз монтелукасту (у 20 та 60 разів, що перевищують рекомендовану дозу для дорослих), спостерігалося зниження концентрації теофіліну в плазмі. Цей ефект не спостерігався при застосуванні препарату у рекомендованій дозі 10 мг 1 раз на добу. Фармакодинаміка

Цистеїніл-лейкотрієни (LTC4, LTD4, LTE4) є ейкозаноїдами запалення, які виділяються різними клітинами, у тому числі опасистими та еозинофілами. Ефект цих проастматичних медіаторів здійснюється через їхнє зв'язування з цистеїніл-лейкотрієновими рецепторами (CysLT1), присутніми в дихальних шляхах людини. При астмі ефекти лейкотрієнів включають бронхоспазм, секрецію мокротиння, проникність судин та мобілізацію еозинофілів. При алергічному риніті CysLTs під впливом алергену вивільняються зі слизової оболонки носа як на ранніх, так і на пізніх фазах реакцій із симптомами алергічного риніту. Інтраназальна проба з CysLTs показала підвищення опірності дихальних шляхів носа та симптоми закладеності носа. Монтелукаст активно і з високою вибірковістю та хімічною спорідненістю конкурентно пов'язує CysLT1-рецептори та викликає розширення бронхів протягом 2 годин після прийому внутрішньо. Лікування монтелукастом пригнічує бронхоспазм як на ранній, так і пізній стадіях, знижуючи реакцію на антигени. Лікування монтелукастом значно знижує кількість еозинофілів у дихальних шляхах (підтверджено аналізом мокротиння) та в периферичній крові, покращуючи клінічний контроль астми у дорослих та дітей. Монтелукаст сумарно посилює ефект агоністів β-адренорецепторів.

За даними плацебо-контрольованих клінічних досліджень, проведених на дорослих пацієнтах, монтелукаст при застосуванні 10 мг один раз на добу значно покращує показники ранкової спірограми (10.4% проти 2.7% від вихідної ОФВ1, ранкова пікова швидкість видиху (ПСВ)/24. 3.3 л/хв початкової) та значно знижує потребу в агоністах β-адренорецепторів (зниження на 26,1 % порівняно з 4.6 % від вихідної). Поліпшення денних та нічних оцінок симптомів астми, повідомлених пацієнтами, порівняно із плацебо було значним.

Прийом монтелукасту посилює клінічний ефект інгаляційних кортикостероїдів, у тому числі, спільний прийом монтелукасту та беклометазону за впливом на обсяг форсованого видиху (ОФВ1) у 5,43 % порівняно 1,04 % при самостійному прийомі беклометазону; при аналогічному застосуванні β-адреноблокаторів 8,7% та 2,64% відповідно.

У порівнянні з аерозольним прийомом беклометазону (200 мкг двічі на день), монтелукаст продемонстрував швидшу початкову відповідь, хоча за результатами 12-тижневого дослідження беклометазон показав більш високий рівень зміни від вихідного рівня монтелукасту, відповідно для ОФВ1: 7,49% проти 3%; при використанні β-блокаторів –28,28% порівняно з 43,89%. Тим не менш, порівняно із застосуванням беклометазону, високий відсоток пацієнтів, які отримували лікування монтелукастом, досягає подібних клінічних відповідей (наприклад, у 50% пацієнтів, які отримували беклометазон, досягається поліпшення ОФВ1 приблизно на 11% і більше порівняно з вихідним, тоді як приблизно у 42% пацієнтів, які отримували терапію монтелукастом, досягається та сама відповідь).

Клінічне дослідження було проведено з метою оцінки монтелукасту для симптоматичного лікування сезонного алергічного риніту у дорослих та підлітків 15 років та старше з астмою та супутнім сезонним алергічним ринітом. У цьому дослідженні таблетки монтелукаст у дозі 10 мг, що приймаються 1 раз на день, продемонстрували статистично значуще покращення показників щоденних симптомів риніту порівняно з плацебо. Показником щоденних симптомів риніту є середній показник носових симптомів у денне (у середньому, закладеність носа, ринорея, чхання, закладеність, свербіж) та у нічний час (у середньому, закладеність носа при пробудженні, проблема із засинанням та нічних пробуджень). Глобальні оцінки алергічного риніту пацієнтів та лікарів були значно покращені порівняно з плацебо. Оцінка ефективності астми був основною метою у цьому дослідженні.

У ході плацебо-контрольованого дослідження у пацієнтів з «аспіриновою» астмою, лікування інгаляційними та/або пероральними кортикостероїдами, у комбінації з монтелукастом дозволило досягти значного покращення контролю астми (ОФВ1, 8,55% проти зміни на -1,74% від вихідного зменшення загального прийому β-агоніста -27,78% проти 2,09% зміни від вихідного), зниження потреби у вимушеному використанні агоністів β-адренорецепторів.

Показання до застосування

-доповнення до базової терапії бронхіальної астми для пацієнтів з 15 років з персистуючою астмою легкого та середнього ступеня тяжкості (при недостатній ефективності інгаляційних кортикостероїдів та β-агоністів короткої дії)-лікування аспіринчутливих пацієнтів з бронхіальною астмою та попередження бронхоспазму, викликаного фізичним навантаженням-лікування алергічних ринітів у пацієнтів з бронхіальною астмою

Спосіб застосування та дози

Всередину. Таблетку слід проковтнути із достатньою кількістю рідини (наприклад, склянкою води). Дозування для пацієнтів віком 15 років і старше, які страждають на астму або астму та супутній сезонний алергічним ринітом, становить одна таблетка 10 мг на день, яка повинна бути прийнята у вечірній час, незалежно від прийому їжі.

Загальні поради. Терапевтичний ефект від прийому Монтелару щодо контрольованих параметрів розвитку астми розвивається протягом одного дня. Пацієнтам необхідно продовжувати прийом препарату як у період загострення захворювання, так і при досягненні контролю симптомів бронхіальної астми. Монтелар не слід приймати одночасно з іншими препаратами, що містять ту саму активну речовину монтелукаст.

Немає потреби у корекції дози для пацієнтів з порушенням функції нирок або з порушеннями функції печінки від легкого до помірного ступеня тяжкості. Немає даних щодо пацієнтів із тяжкою формою порушення функції печінки. Доза Монтелара не залежить від статі пацієнта.

Лікування Монтеларом може застосовуватися як додаткова терапія у пацієнтів, коли інгаляційні кортикостероїди та, за необхідності, β-агоністи короткої дії забезпечують недостатній клінічний контроль. Препаратом Монтелар не можна замінювати інгаляційні кортикостероїди або знижувати їхню дозу.

Побічні дії

Частота несприятливих ефектів при клінічних дослідженнях, наведених нижче, була визначена з використанням наступних критеріїв: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 до 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до 1/100); рідко (≥1/10000 до 1/1000); дуже рідко (до 1/10 000), з невідомою частотою (не може бути оцінена за доступними даними).

- інфекції верхніх дихальних шляхів *

- діарея**, нудота**, блювання**

- підвищення рівня трансаміназ (АЛТ та АСТ)

- реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію

- патологічні сни, включаючи кошмарні сновидіння, безсоння, сомнамбулізм, збудження, ажитація, включаючи агресію та ворожість, депресія, психомоторна гіперреактивність, включаючи дратівливість, неспокій, тремор***

- запаморочення, сонливість, парестезія/гіпестезія, судоми

- сухість у роті, диспепсія

- синці, кропив'янка, свербіж

- артралгія, міалгія, включаючи м'язові спазми

- схильність до кровоточивості

- Порушення концентрації уваги, розлади пам'яті

- алергічний набряк, гематоми, кропив'янка, свербіж, висипання, анафілактичний шок, набряк Квінке

- еозинофільні інфільтрати у печінці

- галюцинації, дезорієнтація, суїцидальні наміри та поведінка (включаючи спроби суїциду)

- гепатит, включаючи холестатичний, гепатоцелюлярний та ураження печінки змішаного генезу

- мультиформна еритема, вузлова еритема

*Дані побічні явища зустрічалися «дуже частояк у пацієнтів, які приймали монтелукаст, так і в групі пацієнтів, які приймали плацебо, у клінічних дослідженнях.

**Дані побічні явища зустрічалися «частояк у пацієнтів, які приймали монтелукаст, так і в групі пацієнтів, які приймали плацебо, у клінічних дослідженнях.

***Зустрічалося з частотою «редко»

Протипоказання

- гіперчутливість до одного з компонентів препарату

- вагітність та період лактації

- Спадкова непереносимість галактози, дефіцит ферменту лактази Лаппа, мальабсорбція глюкози-галактози

Монтелукаст можна застосовувати з іншими препаратами, які використовуються для профілактики та тривалого лікування астми.

У дослідженнях лікарських взаємодій рекомендована клінічна доза монтелукасту не мала клінічно важливих ефектів на фармакокінетику наступних лікарських препаратів: теофілін, преднізон, преднізолон, оральні контрацептиви (етинілестрадіол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин і варфарин.

Область під кривою плазмової концентрації (AUC) для монтелукасту зменшувалась приблизно на 40% у пацієнтів із спільним прийомом фенобарбіталу. Так як монтелукаст метаболізується цитохромом P450 (CYP 3A4, 2С8, 2С9), необхідно бути обережним, особливо для дітей, коли монтелукаст вводиться разом з індукторами цитохрому P450 (CYP 3A4, 2С8, 2С9) фенітоїн, фенобарбітал і рифампіцин.

Дослідження in vitro показали, що монтелукаст є потужним інгібітором цитохрому P450 (CYP 2C8). Однак дані клінічних досліджень взаємодії лікарських препаратів монтелукасту та росиглітазону (маркерний субстрат, представник препаратів, що метаболізуються переважно за допомогою CYP 2C8) довели, що монтелукаст не інгібує цитохром CYP 2C8 в організмі. Тому не передбачається, що монтелукаст значно впливає на метаболізм лікарських препаратів, що метаболізуються за участю даного ферменту (наприклад, паклітаксел, росиглітазон і репаглінід).

Лабораторні дослідження показали, що монтелукаст є субстратом для CYP 2C8 і меншою мірою для 2C9 і 3A4. Дані досліджень з вивчення лікарських взаємодій за участю монтелукасту та гемфіброзилу (інгібітора як CYP 2C8, так і 2C9) показали, що гемфіброзіл підвищує системну сенсибілізацію монтелукасту у 4.4 рази. Коригування дози для монтелукасту не потрібне при одночасному його застосуванні з гемфіброзилом або іншими потенційними інгібіторами CYP 2C8, але лікарям слід мати на увазі можливість збільшення побічних реакцій. Клінічно важливих лікарських взаємодій з іншими відомими інгібіторами CYP 2C8 (наприклад, триметопримом) не передбачається. Крім того, одночасне застосування монтелукасту тільки з ітраконазолом, який є сильним інгібітором CYP3A4, не призводить до суттєвого підвищення системної сенсибілізації монтелукасту.

Особливі вказівки

Пацієнтам слід повідомити, що монтелукаст не повинен використовуватися для зняття гострих нападів ядухи, і з цією метою використовувати відповідний препарат екстреної допомоги, який необхідно завжди мати при собі. Якщо відбувається гострий напад ядухи, необхідно використовувати інгаляційний β-агоніст короткої дії. Пацієнти повинні звернутися за консультацією лікаря якнайшвидше, якщо їм потрібна більша, ніж зазвичай, кількість інгаляцій β-агоніста короткої дії.

Монтеларом не можна замінювати інгаляційні або пероральні кортикостероїди. Немає жодних даних, які демонструють, що доза пероральних кортикостероїдів може бути зменшена, коли монтелукаст призначається як супутній препарат.

У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують терапію антиастматичними лікарськими препаратами, включаючи монтелукаст, може виявитися системна еозинофілія, іноді представлена ​​клінічними симптомами васкуліту, характерного для синдрому Черджа-Строса, поява якого часто пов'язують із системною кортикостероїдною терапією. У цих випадках зазвичай, але не завжди необхідно скорочення або відмова від пероральної кортикостероїдної терапії. Взаємозв'язок застосування антагоністів рецепторів лейкотрієну з розвитком синдрому Черджа-Стросса, був ні виключена, ні встановлена. Лікарі повинні бути попереджені про можливість еозинофілії, васкулітного висипу, погіршення легеневих симптомів, серцевих ускладнень та/або прояви невропатії у пацієнтів. Пацієнти, у яких з'являються ці симптоми, мають бути повторно обстежені та їх режими лікування переглянуті.

У пацієнтів з аспірин-індукованою астмою лікування монтелукастом не впливає на необхідність уникати прийому аспірину або інших нестероїдних протизапальних препаратів.

Пацієнти з такими рідкісними вродженими захворюваннями, як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або мальабсорбція глюкози-галактози не повинні застосовувати цей препарат.

Порушення з боку психіки відзначалися у дорослих, підлітків та дітей, які приймали Монтелар. Порушення з боку психіки включають такі побічні ефекти, як: збудження, агресивна поведінка, ворожість, тривожність, депресію, дезорієнтацію, порушення концентрації уваги, патологічні сни, галюцинацію, безсоння, дратівливість, порушення пам'яті, неспокій, сомнамбулізм, суїцид суїцид) та тремор.Дані з постмаркетингових звітів можна порівняти з клінічними даними, отриманими під час медикаментозної терапії. Пацієнтам та медичним працівникам слід знати про можливість виникнення подібних явищ. Пацієнтам рекомендується повідомити свого лікаря при виникненні даних побічних ефектів. Слід оцінити співвідношення користь ризик для продовження терапії Монтелар при виникненні даних побічних явищ.

Обмежена інформація з наявної бази даних щодо вагітностей не вказує на причинно-наслідковий взаємозв'язок між застосуванням Монтелара та виникненням мальформації (таких як дефекти кінцівок), про які рідко повідомлялося під час всесвітнього постмаркетингового досвіду застосування.

Невідомо, чи проникає монтелукаст у грудне молоко.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом чи потенційно небезпечними механізмами

Дослідження впливу Монтелара на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не проводилися. Тим не менш, у дуже рідкісних випадках, можливий прояв сонливості і запаморочення, що необхідно враховувати при керуванні автотранспортом або механізмами, що рухаються.

Передозування

Жодної певної інформації про лікування передозування монтелукастом не надходило. Зустрічалися повідомлення про гостре передозування монтелукастом у постмаркетинговому дослідженні та клінічних дослідженнях. Вони включали звіти щодо дорослих та дітей з дозою понад 1000 мг (приблизно 61 мг/кг для 42-місячної дитини). Клінічні та лабораторні результати були сумісні з профілем безпеки для дорослих та дітей. Не було жодних несприятливих подій у більшості звітів про передозування.Найпоширеніші несприятливі події були сумісні з профілем безпеки монтелукасту.

Симптоми: біль у животі, сонливість, спрага, біль голови, блювання, психомоторна гіперактивність.

Лікування: скасування Монтелара, симптоматичне лікування Невідомо, чи виводиться монтелукаст при перитонеальному діалізі або при гемодіалізі.

Форма випуску та упаковка

По 7 таблеток поміщають у контурну коміркову упаковку з багатошарової алюмінієвої фольги наступного складу: нейлон/алюміній/ПВХ.

По 4 контурні упаковки разом з інструкцією з медичного застосування державною та російською мовами вкладають у пачку картонну.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці!

Термін зберігання

Препарат не можна застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови відпустки з аптек

Виробник/Пакувальник

Такеда Фарма Сп.з. о., Польща

Власник реєстраційного посвідчення

Зентіва к.с., Чеська Республіка

Адреса організації, що приймає біля Республіки Казахстан претензії від споживачів щодо якості продукції (товару)

ТОВ «Санофі-Авентіс Казахстан»

Республіка Казахстан, 050013, Алмати, вул. Фурманова 187б

Керівник Департаменту

спеціалізованої експертизи Кабдєнова А.Т.

Заступник керівника Департаменту

спеціалізованої експертизи Шнаукшта В.С.

Експерт

Регуляторний менеджер

ТОВ «Санофі-Авентіс Казахстан» Лях Є.М.

Прикріплені файли