Більтрицид®

оболонка: гіпромелоза 15 сР (гідроксипропілметилцелюлоза 2910), макрогол 4000 (поліетиленгліколь 4000), титану діоксид (Е171).

Опис

Пігулки, довгастої форми, покриті плівковою оболонкою від білого до майже білого кольору, з трьома ділильними ризиками та гравіюванням «LG» на одній стороні та трьома ділильними ризиками та гравіюванням «BAYER» - на іншій.

Фармакотерапевтична група

Антигельмінтні препарати. Препарати для лікування трематодозу. Похідні хіноліну.

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Препарат швидко і повністю всмоктується при пероральному прийомі, досягаючи максимальної концентрації в плазмі крові через 1-2 год. При прийомі препарату в дозі 5–50 мг/кг маси тіла концентрація препарату у периферичній крові сягає 0,05–5 мг/л; концентрація в брижової вені – у 3-4 рази вище. Період напіввиведення незміненого празиквантелу становить 1-2,5 год. Період напіввиведення загальної радіоактивності (празиквантел плюс метаболіти) після введення 14С-празиквантела - 4 год. Для досягнення терапевтичного ефекту необхідно протягом 4-6 (максимально до 10) години підтримувати концентрацію препарату в плазмі, що дорівнює 0,6 мкмоль/л (=0,19 мг/л).

Празиквантел у незміненому вигляді проходить через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ); концентрація препарату у лікворі досягає 10–20% концентрації у плазмі крові. Швидко метаболізується при первинному проходженні через печінку. Основні метаболіти - гідроксильовані продукти деградації празіквантелу. Виводиться переважно нирками. Більше 80% від дози виводиться протягом 4 днів, причому 90% цієї кількості - протягом 24 год.

Фармакодинаміка

Механізм дії Більтрициду пов'язаний підвищенням проникності клітинних мембран паразитів для іонів кальцію, що викликає скорочення м'язів паразитів, з подальшою вакуолізацією та дезінтеграцією їх оболонки. трематоди та цистоди; препарат не впливає на нематоди, у тому числі на філярії.

Показання до застосування

- Лікування інфекцій, викликаних різними видами шистосом (наприклад: Shistosoma haematobium, S. mansoni, S. intercalatum, S. japonicum, S. mekongi)

- лікування інфекцій, спричинених печінковими двоустками (наприклад: Clonorchis sinensis, Opisthorchis viverrini) та легеневими двоустками (наприклад: Paragonimus westermani та інші підвиди).

Спосіб застосування та дози

Таблетки Більтрицид ковтають не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини, бажано під час або після їди. таблетка розділена трьома борозенками на чотири сегменти. У кожному сегменті міститься 150 мг активної речовини, що дозволяє пацієнту точніше коригувати дозу відповідно до ваги тіла. Сегменти краще відламувати з однієї із зовнішніх сторін таблетки.

У кожному випадку режим дозування препарату повинен встановлюватись індивідуально, залежно від виду збудника.

Для терапії інфекцій, викликаних наведеними нижче паразитами, рекомендується застосовувати такі дозування для дорослих та дітей віком від 4 років:

40 мг/кг маси тіла одноразово.

Тривалість лікування – 1 день.

40 мг/кг маси тіла 1 раз на добу або 20 мг/кг 2 рази на добу. Тривалість лікування – 1 день.

60 мг/кг маси тіла 1 раз на добу або 30 мг/кг 2 рази на добу. Тривалість лікування – 1 день.

25 мг/кг маси тіла 3 рази на добу протягом

25 мг/кг маси тіла 3 рази на добу протягом

Розрахунок кількості таблеток для одноразової дози

Одноразова доза 20 мг/кг маси тіла

Одноразова доза 25 мг/кг маси тіла

Одноразова доза 30 мг/кг маси тіла

Одноразова доза 40 мг/кг маси тіла

Побічні дії

Побічні дії Більтрициду залежать від доз і тривалості застосування препарату. Крім того, вони визначаються видом паразитів, ступенем інвазії, тривалістю інфекції та локалізацією ураження.

- біль у животі, нудота, блювання

- запаморочення та головні болі

- сонливість, у тому числі дрімота

- анорексія, діарея (дуже рідко з домішкою крові)

- погане самопочуття, лихоманка

- алергічні реакції, полісерозити, еозинофілія

Побічні реакції можуть бути обумовлені як самим препаратом (I, прямий взаємозв'язок), так і виникнути в результаті ендогенної реакції на загибель паразитів (II, непрямий взаємозв'язок), а також є симптомами інфекції (III, немає взаємозв'язку). Дуже складно провести диференціальний діагноз між I, II та III варіантами та встановити точну причину розвитку побічних реакцій.

Протипоказання

- відома гіперчутливість до празиквантелу та інших компонентів препарату

- цистицеркоз ока (оскільки руйнування паразита в тканинах ока може призвести до незворотного пошкодження).

- поєднане застосування з сильними індукторами системи цитохрому Р450, такими як рифампіцин (оскільки не досягається рівень препарату в плазмі в межах терапевтичної ефективності).

- дитячий вік до 4 років

Лікарські взаємодії

Одночасне застосування хлорохіну може призводити до зниження концентрації празиквантелу в крові.

Одночасне застосування Більтрициду® та препаратів, що знижують активність ферментів печінки, метаболізують лікарські речовини (Цитохром Р450), наприклад, цимитидину, може спричинити підвищення концентрації празиквантелу у плазмі крові.

Наслідком одночасного застосування Більтрициду® та препаратів, що підвищують активність ферментів печінки, метаболізують лікарські речовини (Цитохром Р450), наприклад протиепілептичних препаратів, дексаметазону може стати зниження концентрації празиквантелу в плазмі крові. Слід уникати одночасного призначення із сильними індукторами цитохрому Р450, такими як рифампіцин.

Особливі вказівки

Оскільки виведення 80% празиквантелу та його метаболітів проводиться нирками, воно може бути сповільнене у пацієнтів із порушеннями функції нирок. Відомостей про нефротоксичну дію Більтрициду немає.

Застосування Більтрициду® у пацієнтів з декомпенсованою печінковою недостатністю та у пацієнтів з шистосоматозом печінки та селезінки потребує особливої ​​обережності, оскільки через знижений метаболізм у печінці неметаболізований празиквантел у значно підвищених концентраціях тривалий час присутній у центральному та колатеральному кровотоках. препарату. У разі потреби таких пацієнтів на час терапії Більтрицидом слід госпіталізувати.

Пацієнти з порушеннями серцевої діяльності під час терапії Більтрицидом повинні перебувати при постійному спостереженні лікаря.

Пацієнтам, які проживають або проживали в ендемічних за цистицеркозом і трематодозом районах, рекомендується проводити лікування в стаціонарних умовах.

Оскільки Більтрицид® може загострювати патологію центральної нервової системи, спричинену шистосомозом, парагонімозом та фінозом, препарат не слід призначати пацієнтам, у яких в анамнезі спостерігалися епілепсія та/або інші суттєві симптоми залучення центральної нервової системи, наприклад підшкірні вузли, що передбачають наявність цистицеркозу.

Застосування у педіатрії

Безпека та ефективність препарату у дітей до 4 років не встановлена, тому препарат не рекомендується застосовувати в даній віковій групі.

Зважаючи на таблетовану форму препарату, дітям з 4 до 6 років рекомендується ділити таблетку за ризиками.

Вагітність та період лактації

Більтрицид не рекомендується застосовувати протягом першого триместру вагітності.

Більтрицид® проникає в грудне молоко в концентраціях, що становлять 20-25% від концентрації в сироватці крові матері. Невідомо, чи подібні фармакологічні ефекти препарату виявляються у новонародженого. При короткочасній терапії грудне вигодовування слід припинити на весь час її проведення та перші 24 години після останнього прийому препарату. У будь-якому випадку лікарю слід оцінити співвідношення ризик-користування, беручи до уваги якість доступних альтернативних штучних сумішей для годування.

Доклінічні дані щодо безпеки препарату

Доклінічні дані, отримані під час стандартних досліджень системної токсичності, генотоксичності, канцерогенного потенціалу та репродуктивної токсичності, не виявили специфічної небезпеки для людей.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати

автотранспортом та потенційно небезпечними механізмами.

Внаслідок можливого негативного впливу препарату на швидкість реакції, слід утриматися від водіння автомобіля та керування складними автоматизованими системами на день/дні прийому препарату та протягом наступних 24 годин.

Передозування

Випадків передозування у людини не було.

У разі передозування необхідне застосування проносних засобів швидкої дії.

Форма випуску та упаковка

По 6 таблеток поміщають у флакон коричневого скла з закручується

По 1 флакону разом з інструкцією з медичного застосування на

державною та російською мовами поміщають у пачку з картону.

Умови зберігання

Зберігати в сухому місці, захищеному від світла, при температурі не вище 30°С. Зберігати у місцях, недоступних для дітей!

Термін зберігання

Не використовувати після закінчення терміну придатності.

Умови відпустки

Виробник

D 51368 Леверкузен, Німеччина.

Власник реєстраційного посвідчення

Байєр Фарма АГ, Берлін, Німеччина.

Адреса організації, яка приймає біля Республіки Казахстан претензії від споживачів щодо якості продукту (товару)

вул. Тимірязєва, 42, бізнес-центр «Експо-Сіті», пав. 15

050057 Алмати, Республіка Казахстан

факс: +7 727 258 80 39

Прикріплені файли

Празиквантел (Praziquantelum) опис

Білий або майже білий кристалічний порошок гіркого смаку, гігроскопічний. Стабільний за нормальних умов, плавиться при 136–140 °C з розкладанням.Легко розчинний у хлороформі та диметилсульфоксиді, розчинний в етанолі і дуже мало розчинний у воді.

Фармакологія

Празиквантел викликає швидку м'язову контрактуру шистосом за рахунок специфічного впливу на проникність клітинної мембрани. Крім того, він викликає вакуолізацію і розпад шистосомного тегументу._max у сироватці крові досягається через 1-3 години після прийому.

Мутагенез, канцерогенез

Мутагенні ефекти в тестах з використанням сальмонел, виявлені однією лабораторією, не були підтверджені в інших лабораторіях у того ж штаму, що тестується. Довгострокові дослідження канцерогенності на щурах і золотистих хом'ячках не виявили канцерогенної дії.

Особливі групи пацієнтів

Діти. Безпека застосування празиквантелу у дітей віком до 4 років не встановлена.

Літній вік. Клінічні дослідження празиквантелу не включали достатню кількість пацієнтів у віці 65 років і старше, щоб визначити, чи відрізняються у них відповіді від відповіді у молодших суб'єктів. Високу чутливість деяких пацієнтів похилого віку Відомо, що празиквантел в значній мірі виводиться через нирки. ймовірно зниження функції нирок, у цих пацієнтів може бути вищим ризик розвитку побічних реакцій на це ЛЗ.

Порушення функції печінки. Фармакокінетика празиквантелу вивчалася у 40 пацієнтів із шистосомозом, які мали різний ступінь печінкової недостатності (див. таблицю).Не було виявлено значних відмінностей у фармакокінетичних параметрах у пацієнтів із нормальною функцією печінки (група 1) та пацієнтів із легким ступенем печінкової недостатності (клас А за шкалою Чайлд-П'ю) (група 2). Однак у пацієнтів з порушенням функції печінки від помірного (група 3) до тяжкого (група 4) ступеня (класи B та C за шкалою Чайлд-П'ю) T_1/2 , C_max та AUC празиквантелу поступово збільшувалися у міру зростання ступеня порушення функції печінки. У пацієнтів з порушенням функції печінки класу B за шкалою Чайлд-П'ю збільшення T_1/2 , C_max та AUC порівняно з групою 1 у середньому становило 1,58, 1,76 та 3,55 рази відповідно. Аналогічне збільшення фармакокінетичних параметрів у пацієнтів із класом C за шкалою Чайлд-П'ю склало 2,82, 4,29 та 15 разів.

Фармакокінетичні параметри празиквантелу у чотирьох груп пацієнтів з різним ступенем ниркової недостатності після його прийому натще у дозі 40 мг/кг.

Застосування речовини Празіквантел

Інфекції, спричинені всіма видами шистосоми (наприклад, Schistosoma mekongi, Schistosoma japonicum, Schistosoma mansoni і Schistosoma hematobium), а також інфекції, спричинені Clonorchis sinensis і Opisthorchis viverrini.

Протипоказання

Гіперчутливість до празиквантелу; цистицеркоз ока (руйнування паразитів у оці може викликати незворотні поразки); одночасне застосування з сильними індукторами CYP450, такими як рифампіцин (терапевтично ефективний рівень празиквантелу в крові може бути не досягнутий) (див.«Запобіжні заходи», «Взаємодія»).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Категорія дії на плід по FDA B.

Дослідження репродукції у щурів та кроликів при прийомі доз, що у 40 вище застосовуються у людини, не виявили жодних доказів порушення фертильності або шкоди для плода через празиквантел. Проте адекватних та добре контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося. Було виявлено збільшення частоти абортів у щурів при прийомі дози, що втричі перевищує терапевтичну для людини. Хоча дослідження репродукції тварин не завжди дозволяють передбачити реакцію людини, цей препарат слід використовувати під час вагітності лише у разі нагальної потреби.

Празиквантел виявлявся в молоці жінок, що годують, у концентрації приблизно 1/4 від його вмісту в сироватці крові матері, хоча невідомо, чи може фармакологічний ефект виникати у дітей. Жінкам не слід годувати грудьми в день лікування празиквантелом та протягом наступних 72 год.

Побічні дії речовини Празіквантел

Загалом празиквантел переноситься добре. Як правило, спостерігалися такі побічні ефекти в порядку зменшення ступеня тяжкості: нездужання, головний біль, запаморочення, дискомфорт у животі з нудотою або без неї, підвищення температури тіла і, рідше, кропив'янка. Однак такі симптоми можуть бути наслідком самої інфекції. Такі побічні ефекти можуть бути більш частими та/або серйозними у пацієнтів із тяжким гельмінтним навантаженням.

Постмаркетингові повідомлення

Додаткові побічні ефекти празиквантелу, про які повідомлялося в результаті світового постмаркетингового досвіду та публікацій, включають біль у животі, алергічну реакцію (генералізована гіперчутливість), у т.ч. полісерозит, анорексія, аритмія (в т.ч. брадикардія, ектопічні ритми, фібриляція шлуночків, AV-блокада), астенія, діарея з кров'ю, судоми, еозинофілія, міалгія, свербіж, сонливість, запаморочення та блювання.

Взаємодія

Слід уникати одночасного застосування рифампіцину, сильного індуктора CYP450 та празиквантелу (див. «Протипоказання»). У перехресному дослідженні з двотижневим періодом вимивання 10 здорових суб'єктів отримували одноразову дозу празиквантелу 40 мг/кг після попереднього перорального застосування рифампіцину (600 мг на день протягом 5 днів). Концентрація празиквантелу в плазмі не визначалася у 7 із 10 пацієнтів. Коли цим здоровим суб'єктам вводили одноразову дозу празиквантелу 40 мг/кг через 2 тижні після припинення прийому рифампіцину, середні значення AUC та C_max празиквантелу були на 23 і 35% нижче відповідно, ніж при застосуванні тільки празиквантелу. У пацієнтів, які отримують рифампіцин, наприклад, як частина комбінованої схеми лікування туберкульозу, слід розглянути можливість застосування інших засобів для лікування шистосомозу. Однак, якщо застосування празиквантелу необхідне, терапію рифампіцином слід припинити за 4 тижні до прийому празиквантелу. Потім лікування рифампіцином можна відновити через день після завершення лікування празіквантелом.

Одночасне застосування інших ЛЗ, що підвищують активність метаболізуючих ферментів печінки (індуктори CYP450), наприклад, протиепілептичних (фенітоїн, фенобарбітал та карбамазепін) та дексаметазону, також може знижувати рівень празиквантелу у плазмі крові.

Одночасний прийом ЛЗ, що знижують активність метаболізуючих ферментів печінки (інгібітори CYP450), наприклад циметидину, кетоконазолу, ітраконазолу, еритроміцину, може підвищувати рівень празиквантелу у плазмі.

Одночасний прийом хлорохіну може призвести до зниження концентрації празиквантелу в крові. Механізм цієї взаємодії незрозумілий.

Повідомлялося, що грейпфрутовий сік збільшує C_max і AUC празиквантелу відповідно в 1,6 та 1,9 рази. Однак систематична оцінка впливу цього збільшення експозиції на терапевтичний ефект та безпеку празиквантелу не проводилася.

Передозування

У щурів та мишей при дослідженні гострої токсичності LD₅₀ становила близько 2500 мг/кг. Немає даних про передозування празиквантелу у людей. У разі передозування слід призначити швидкодіючий проносний.