Які користь та ризики фенобарбіталу у запобіганні крововиливу в головному мозку у дітей, які народилися раніше терміну?

• Застосування фенобарбіталу (ліки, що використовується для контролю судом) у недоношених дітей незначно впливає або не впливає зовсім на запобігання внутрішньошлуночковому крововиливу (крововиливи в головному мозку) та смерті.

• Докази щодо впливу фенобарбіталу на запобігання розширенню шлуночків (збільшення просторів у головному мозку) та довгостроковий розвиток головного мозку мають досить невизначені.

Що таке крововилив у головному мозку (внутрішньошлуночковий крововилив)?

Великі кровотечі (крововиливи) у центрі мозку можуть стати причиною інвалідності чи смерті у недоношених дітей. Вважають, що нестабільний кров'яний тиск і кровотік у головному мозку викликають крововилив у шлуночки (простір у головному мозку, заповнений рідиною).

Що ми хотіли з'ясувати?

Вважають, що фенобарбітал стабілізує кров'яний тиск і, отже, потенційно може допомогти запобігти крововиливу в головному мозку. Ми хотіли з'ясувати, чи краще фенобарбітал порівняно з відсутністю ліків або плацебо ("пустушки", що не містить ліків, але за виглядом або смаком ідентичним лікам, що вивчаються), у запобіганні крововиливу в головному мозку.

Що ми зробили?

Ми здійснили пошук досліджень, у яких порівнювали застосування фенобарбіталу з відсутністю лікарської терапії. Потім ми порівняли та узагальнили результати цих досліджень та оцінили нашу впевненість у доказах, ґрунтуючись на таких факторах, як методи та розмір досліджень.

Що ми знайшли?

Ми включили до огляду 10 досліджень (792 дитини).

Докази дозволяють припустити, що фенобарбітал незначно впливає або не впливає зовсім на запобігання крововиливу в головному мозку. запобігання смерті. Ми не виявили випробувань, що продовжуються.

Якими є обмеження цих доказів?

Можливо, люди, які проводять дослідження, знали, яке лікування вони проводять. Не у всіх дослідженнях були представлені всі дані, які нас цікавили.

Наскільки актуальними є ці докази?

Цей огляд є оновленням нашого попереднього огляду.

Якщо ви знайшли ці докази корисними, розгляньте можливість пожертвування в Кокрейн.

Переклад: Якушина Ксенія Олексіївна. Редагування: Юдина Катерина Вікторівна. : [email protected].

ФЕНОБАРБІТАЛ (PHENOBARBITAL) ОПИС

Протисудомний, снодійний, седативний засіб.Вважають, що ефекти фенобарбіталу, як і інших барбітуратів, зумовлені здатністю посилювати та/або імітувати гальмуючу дію GABA на синаптичну передачу. Седативно-снодійна дія пов'язана з пригніченням сенсорної зони кори головного мозку, зниженням рухової активності, зміноюфункціонального стану мозку. Хоча механізм дії остаточно не встановлений, фенобарбітал, як і інші барбітурати, мабуть, виявляє особливу активність на рівні таламуса, де пригнічує висхідне проведення в ретикулярній формації, перешкоджаючи тим самим передачі імпульсів кору головного мозку. Протисудомна дія обумовлена ​​придушенням моносинаптичної та полісинаптичної передачі в ЦНС.

Викликає дозозалежне пригнічення дихання.

Фенобарбітал знижує концентрацію білірубіну в сироватці крові, ймовірно, за рахунок індукції глюкуронілтрансферази - ферменту, відповідального за зв'язування білірубіну.

Як і інші барбітурати сприяє індукції мікросомальних ферментів печінки, тим самим посилюючи або змінюючи метаболізм інших препаратів.

Фармакокінетика

Розподіл фенобарбіталу відбувається повільніше, ніж у інших барбітуратів внаслідок найменшої ліпофільності. Зв'язування із білками плазми від низького до помірного. Метаболізується у печінці, головним чином за участю мікросомальних ферментів.

Показання до активної речовини ФЕНОБАРБІТАЛ

Епілепсія (лікування генералізованих тоніко-клонічних та простих фокальних нападів); невідкладна терапія гострих нападів судом (в т.ч. пов'язаних з епілептичним статусом, еклампсією, менінгітом, токсичними реакціями на стрихнін); при правця (як допоміжна терапія).Як седативний засіб (у т.ч. у складі комбінованої терапії та комбінованих препаратів) для зменшення тривоги, напруги, страху.

Режим дозування

Індивідуальний, залежно від показань віку пацієнта, клінічної ситуації.

При прийомі внутрішньо для дорослих разова доза становить 10-200 мг, кратність прийому – 1-3 рази на добу. Для дітей – по 1-10 мг/кг 3 рази на добу.

В/в для дорослих разова доза – 100-1400 мг, в/м – 10-200 мг. Для дітей в/в – 1-20 мг/кг, в/м – 1-10 мг/кг.Частота введення встановлюється індивідуально. Після внутрішньовенного введення для досягнення максимального ефекту може знадобитися до 30 хв.

Максимальні дози: при прийомі внутрішньо для дорослих разова доза – 200 мг, добова – 500 мг.

Побічна дія

З боку центральної нервової системи: можливі слабкість, сонливість, стомлюваність, атаксія, депресія (особливо у літніх чи ослаблених пацієнтів).

З боку системи кровотворення: рідко – агранулоцитоз, тромбоцитопенія.

З боку обміну речовин: рідко – порушення кальцієвого обміну.

Алергічні реакції: рідко - висипання на шкірі, свербіж.

Протипоказання до застосування

Тяжкі захворювання печінки та/або нирок, гостра переміжна або змішана порфірія, порфірія в анамнезі, підвищена чутливість до фенобарбіталу.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

За деякими даними застосування фенобарбіталу як протисудомний засіб при вагітності призводить до порушення згортання крові у новонародженого і може викликати кровотечі в ранньому післяпологовому періоді (зазвичай у перші 24 години після пологів).

Якщо барбітурати застосовують під час пологів, рекомендується приймати пологи за умов реанімаційної готовності.

Барбітурати виділяються із грудним молоком. Прийом барбітуратів матір'ю, що годує, може викликати пригнічення ЦНС у немовляти. Фенобарбітал, як індуктор ферментів мікросомального окислення в печінці, підвищує її дезінтоксикаційну функцію, знижує концентрацію білірубіну в сироватці. Ця властивість робить доцільним застосування фенобарбіталу при гемолітичній хворобі новонароджених.

Застосування при порушеннях функції печінки

Протипоказаний при тяжких захворюваннях печінки.

З обережністю застосовувати при порушеннях функції печінки. При тривалому застосуванні можливе ураження печінки.

Застосування при порушеннях функції нирок

Протипоказаний при тяжких захворюваннях нирок.

З обережністю застосовувати при порушеннях функції нирок.

Застосування у дітей

Застосування можливе згідно з режимом дозування.

Особливі вказівки

З обережністю застосовувати у пацієнтів, які зловживають лікарськими засобами або за вказівками в анамнезі на лікарську залежність; при порушеннях функції печінки, гострих або постійних болях, порушеннях функції нирок, захворюваннях органів дихання, що супроводжуються задишкою або обструкцією дихальних шляхів, особливо при астматичному статусі. З обережністю застосовують парентерально при серцевих захворюваннях, артеріальній гіпертензії.

При тривалому застосуванні можливе ураження печінки.

Пацієнти, які мають підвищену чутливість до одного з барбітуратів, можуть мати підвищену чутливість до інших барбітуратів.

Не слід застосовувати фенобарбітал одночасно з гризеофульвіном. При одночасному застосуванні необхідне моніторування концентрацій похідних гідантоїну у плазмі крові.

У період лікування не допускати вживання алкоголю.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами

У період лікування спостерігається уповільнення швидкості психомоторних реакцій. Це необхідно враховувати особам, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що мають пригнічуючий вплив на ЦНС, з етанолом, етанолвмісними препаратами можливе посилення пригнічуючого впливу на ЦНС.

При одночасному застосуванні з інгібіторами МАО, метилфенідатом можливе підвищення концентрації фенобарбіталу в плазмі крові, що може призводити до токсичної дії та посилення гнітючого впливу на ЦНС.

При одночасному застосуванні глюкокортикостероїдів, кортикотропіну, хлорамфеніколу, циклоспорину, дакарбазину, глікозидів наперстянки, метронідазолу, хінідину, карбамазепіну та протисудомних засобів з групи сукцинімідів, естрогенвмісних пероральних контрацептивів, антикоагулянтів – похідних фена, хлорпромазину, фенілбутазону, вітаміну D, ксантинів можливе зменшення інтенсивності та тривалості дії перелічених препаратів внаслідок посилення їхнього метаболізму, що обумовлено індукцією мікросомальних ферментів печінки під впливом фенобарбіталу.

При одночасному застосуванні можливе уповільнення всмоктування фенобарбіталу з кишківника.

При одночасному застосуванні з ацетазоламідом можливі остеомаляція, рахіт.

При одночасному застосуванні з вальпроєвою кислотою підвищується концентрація фенобарбіталу в плазмі крові, що може супроводжуватися вираженою седативною дією та летаргією. Повідомляється про невелике зменшення концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі крові.

При одночасному застосуванні зменшується концентрація у плазмі верапамілу, німодипіну, фелодипіну.

При одночасному застосуванні з галотаном, енфлураном, фторотаном, метоксифлураном можливе підвищення метаболізму засобів для наркозу, що підвищує ризик токсичної дії на печінку, а у разі застосування метоксифлурану – на печінку та на нирки.

При одночасному застосуванні з гризеофульвіном можливе зниження абсорбції гризеофульвіну з кишківника; з кофеїном – зменшується снодійна дія фенобарбіталу.

При одночасному застосуванні з мапротиліном крім можливої ​​пригнічуючої дії на ЦНС, мапротилін у високих дозах може знижувати судомний поріг та зменшувати протисудомну дію барбітуратів.

При одночасному застосуванні з парацетамолом у пацієнтів, які отримують фенобарбітал, можливе зменшення ефективності парацетамолу. Описано випадки розвитку гепатотоксичності.

При одночасному прийомі піридоксину в дозі 200 мг на добу можливе зменшення концентрації фенобарбіталу у плазмі.

При одночасному застосуванні примідону, фелбамату можливе підвищення концентрації фенобарбіталу у плазмі крові.

При лікуванні дефіциту фолієвої кислоти застосування препаратів фолієвої кислоти зменшує ефективність фенобарбіталу.

Фенобарбітал (Phenobarbitalum) опис

Похідне барбітурової кислоти. Білий кристалічний порошок слабогіркого смаку, без запаху. Дуже мало розчинний у холодній воді, важко – у киплячій воді (1:40) та хлороформі, розчинний у спирті, ефірі, розчинах лугів.

Фармакологія

Взаємодіє з барбітуратною ділянкою ГАМК_А- бензодіазепін-барбітуратного рецепторного комплексу та підвищує чутливість ГАМК-рецепторів до медіатора (ГАМК), в результаті підвищується тривалість періоду розкриття нейрональних каналів для вхідних струмів іонів хлору та збільшується надходження іонів хлору в клітину. Збільшення вмісту іонів хлору всередині нейрона спричиняє гіперполяризацію клітинної мембрани та знижує її збудливість.В результаті посилюється гальмівний вплив ГАМК та пригнічення міжнейронної передачі у різних відділах ЦНС.

Показано, що при терапевтичних концентраціях фенобарбітал посилює ГАМКергічну передачу, гальмує глутаматергічну нейротрансмісію, особливо опосередковану глутаматними альфа-аміно-5-метилізоксазол-4-пропіонат (AMPA)-рецепторами. У високих концентраціях впливає струм іонів натрію і блокує струм іонів кальцію через клітинні мембрани (канали L- і N-типів).

Барбітурати мають неселективний пригнічуючий вплив на ЦНС. Вони пригнічують сенсорні зони кори головного мозку, знижують рухову активність та викликають сонливість, седативний ефект та сон.

Седативно-снодійна дія обумовлена ​​в основному пригніченням активності клітин висхідної активуючої ретикулярної формації стовбура мозку, ядер таламуса, гальмуванням взаємодії цих структур із корою головного мозку.

Викликаний барбітуратами сон структурою відрізняється від фізіологічного, т.к. коротшає фаза швидкого (парадоксального) сну і зменшуються стадії 3 і 4 повільного сну. Снотворний ефект розвивається протягом 0,5-1 год (рідше - пізніше), триває 6 -8 год (до 12 год) і знижується через 2 тижні прийому.

Протисудомна дія обумовлена ​​активацією ГАМКергічної системи, впливом на потенціалзалежні натрієві канали, а також пригніченням активності глутамату та ін. Фенобарбітал знижує збудливість нейронів епілептогенного вогнища та перешкоджає виникненню та поширенню імпульсів. Він блокує високочастотні повторні розряди нейронів (внаслідок впливу струм іонів натрію). Барбітурати також підвищують поріг електростимуляції рухових зон кори мозку.

Антигіпербілірубінемічну дію імовірно зумовлено індукцією ферменту глюкуронілтрансферази, що регулює кон'югацію білірубіну, що призводить до зниження концентрації вільного білірубіну в сироватці.

Може викликати слабку аналгезію, але можливе посилення реакції на больовий стимул.

У малих дозах чинить заспокійливу дію і в поєднанні з іншими засобами (спазмолітичні, судинорозширюючі) ефективний при нейровегетативних розладах.

При високих дозах (при передозуванні) викликає пригнічення центрів довгастого мозку. Безпосередньо пригнічує дихальний центр (ступінь пригнічення дихання залежить від дози), знижує об'єм дихання та чутливість дихального центру до вуглекислого газу.

У звичайних гіпнотичних дозах не має істотного впливу на серцево-судинну систему. У високих дозах знижує АТ (крім центральної дії — пригнічення судинного центру, ефект опосередкований впливом на серце, ганглії, а також пов'язаний з прямою міотропною судинорозширювальною дією). Не чинить прямої ушкоджуючої дії на нирки, але при гострому отруєнні можливий розвиток олігурії або анурії, значною мірою внаслідок гіпотензії. Знижує тонус гладкої мускулатури ШКТ.

У гіпнотичних дозах зменшує інтенсивність обміну речовин у людини. Злегка знижується температура тіла внаслідок зменшення активності та пригнічення центральних механізмів терморегуляції.

У дослідженнях на лабораторних тваринах показана здатність знижувати тонус і скорочувальну здатність матки, сечоводів та сечового міхура.Проте концентрації, необхідних прояви цього ефекту в людини, під час використання доз, викликають седативно-снотворное дію, не досягаються.

Фенобарбітал викликає індукцію мікросомальних ферментів печінки. При призначенні понад 3-5 днів барбітурати стимулюють власну біотрансформацію (швидкість ферментативних реакцій може зростати у 10-12 разів).

Після внутрішнього прийому повністю, але повільно всмоктується в тонкому кишечнику. Біодоступність – 80%. Зв'язування з білками плазми (переважно з альбуміном) становить 20-45%. Терапевтична концентрація у сироватці крові, оптимальна для прояву протисудомного ефекту, становить 10–40 мкг/мл. T_1/2 з плазми у дорослих - 53-118 год (в середньому 79 год), у дітей та новонароджених (вік менше 48 год) - 60-180 год, в середньому 110 год. Розподіляється по органах і тканинах, проходить через гематоенцефалічний бар'єр. Добре проходить через плаценту і розподіляється по всіх тканинах плода (найвищі концентрації виявляються в плаценті, печінці та головному мозку плода), проникає у грудне молоко. Метаболізується у печінці за участю мікросомальних ферментів з утворенням фармакологічно неактивних метаболітів. T_1/2 - 2-4 дні (у новонароджених до 7 днів). Виводиться нирками у вигляді глюкуронідів метаболітів та у незміненому вигляді (25–50%). Екскреція нирками залежить від pH сечі: при підлужуванні сечі збільшується виведення у незміненому вигляді та швидше знижується концентрація у крові, при підкисленні – навпаки. Фенобарбітал характеризується вираженою кумуляцією. За порушення функції нирок дія помітно пролонгується.

У дослідженнях на тваринах (миші, щури), які отримували фенобарбітал протягом усього життя, виявлено канцерогенну дію.Викликає доброякісні та злоякісні гепатоклітинні пухлини у мишей та доброякісні гепатоклітинні пухлини у щурів у пізні терміни життя. Дослідження у людини не дали достатніх доказів канцерогенної дії фенобарбіталу.

Застосування речовини Фенобарбітал

Епілепсія, хорея, спастичний параліч, спазм периферичних артерій, еклампсія, збудження, порушення сну, гемолітична хвороба новонароджених.

Протипоказання

Гіперчутливість (в т.ч. до інших барбітуратів), маніфестуюча або латентна порфірія в анамнезі (можливе посилення симптомів за рахунок індукції ферментів, відповідальних за синтез порфірину), виражена анемія, респіраторні захворювання, що супроводжуються задишкою або обструкцією дихальних шляхів. ниркова недостатність, міастенія, алкоголізм, лікарська чи наркотична залежність, зокрема. в анамнезі, вагітність (особливо I триместр), годування груддю.

Обмеження до застосування

Депресія та/або суїцидальні нахили, бронхіальна астма в анамнезі, порушення функції печінки та/або нирок, гіперкінез, гіпертиреоз (можливе посилення симптомів, тому що барбітурати витісняють тироксин, пов'язаний з білками плазми), гіпофункція надниркових залоз (можлива та ендогенного гідрокортизону під дією барбітуратів), гострий або постійний біль (можуть відзначатися парадоксальне збудження або можуть маскуватися важливі симптоми), вагітність (ІІ та ІІІ триместр), дитячий вік.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказано в І триместрі вагітності (можлива тератогенна дія).Застосування під час вагітності можливе лише за суворими показаннями, за неможливості використання інших засобів.

Результати ретроспективних контрольованих досліджень показали, що прийом барбітуратів вагітними жінками спричиняє збільшення частоти аномалій плода.

У новонароджених, матері яких приймали фенобарбітал у III триместрі вагітності, можливий розвиток фізичної залежності та синдром відміни (є повідомлення про розвиток гострого синдрому відміни, що виявлявся в епілептичних нападах та надмірної збудливості відразу після пологів або протягом 14 днів у новонароджених, які піддавалися тривалому внутрішньоутробному барбітуратами).

Є дані про те, що застосування фенобарбіталу як протисудомний засіб під час вагітності призводить до порушення зсідання крові (пов'язаного з дефіцитом вітаміну К) у новонароджених, що може викликати кровотечі в неонатальний період (зазвичай у першу добу після пологів).

Застосування під час пологів може призвести до пригнічення дихання у новонародженого, особливо недоношеного (у зв'язку з недорозвиненням функції печінки).

На час лікування слід припинити грудне вигодовування (проникає у грудне молоко і може спричинити пригнічення ЦНС у немовлят).

Побічні дії речовини Фенобарбітал

З боку нервової системи та органів чуття: сонливість, летаргія, пригнічення дихального центру, запаморочення, головний біль, нервозність, тривога, галюцинації, атаксія, кошмарні сновидіння, гіперкінезія (у дітей), порушення процесу мислення, парадоксальна реакція (незвичайне збудження, безсоння) - особливо у дітей, хворих, ефект післядії (астенія, відчуття розбитості, млявості, зниження психомоторних реакцій та концентрації уваги).

З боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз): агранулоцитоз, тромбоцитопенія, гіпотензія та мегалобластна анемія (при тривалому застосуванні), брадикардія, судинний колапс.

З боку органів шлунково-кишкового тракту: нудота/блювота, запор.

Алергічні реакції: висипання на шкірі або кропив'янка, локальні набряки (особливо повік, щік або губ), ексфоліативний дерматит (синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз); можливий летальний кінець.

Інші: при тривалому застосуванні – ураження печінки (жовтушність склер або шкіри), дефіцит фолатів, гіпокальціємія, остеомаляція, порушення лібідо, імпотенція.

Викликає звикання (виявляється приблизно через 2 тижні лікування), лікарську залежність (психічну та фізичну), синдром відміни та «віддачі» (див. «Запобіжні заходи»).

Взаємодія

Підсилює метаболізм ЛЗ, що біотрансформується в печінці (за рахунок активації мікросомальних ферментів окислення) та знижує ефект: непрямих антикоагулянтів, у т.ч. варфарину, аценокумаролу, феніндіону та ін.(знижує рівень антикоагулянтів у крові, при одночасному призначенні необхідний періодичний контроль ПВ для корекції доз антикоагулянтів), кортикостероїдів, препаратів наперстянки, хлорамфеніколу, метронідазолу, доксицикліну (зменшує Т_1/2 доксицикліну, цей ефект може зберігатися протягом 2 тижнів після припинення прийому барбітурату), трициклічних антидепресантів, естрогенів, саліцилатів, парацетамолу та ін. Фенобарбітал знижує всмоктування гризеофульвіну та рівень його в крові.

Ефект барбітуратів на метаболізм протисудомних засобів - похідних гідантоїну (в т.ч. фенітоїн) непередбачуваний (можливе зниження або підвищення концентрації фенітоїну в крові, необхідний моніторинг плазмових концентрацій). Вальпроєва кислота, вальпроат натрію підвищують рівень фенобарбіталу у крові. Фенобарбітал знижує концентрацію у плазмі карбамазепіну, клоназепаму.

При одночасному застосуванні з іншими засобами, що пригнічують ЦНС (в т.ч. седативні, снодійні, деякі антигістамінні, анксіолітики), і алкоголем можливий адитивний ефект. Інгібітори МАО пролонгують ефект фенобарбіталу (ймовірно, внаслідок пригнічення метаболізму).

Передозування

Симптоми токсичного отруєння можуть виявлятися протягом декількох годин після прийому фенобарбіталу. Токсична доза значно варіює. Прийом внутрішньо 1 г викликає серйозне отруєння у дорослих, прийом 2-10 г зазвичай викликає летальний кінець. Терапевтичний рівень фенобарбіталу у крові людини становить 5–40 мкг/мл, летальний – 100–200 мкг/мл.Інтоксикацію барбітуратами слід диференціювати з алкогольним сп'янінням, інтоксикацією бромідами, різними неврологічними розладами.

Симптоми гострої інтоксикації: ністагм, незвичайні рухи очей, атаксія, виражені слабкість і сонливість, важка сплутаність свідомості, змащена мова, збудження, запаморочення, головний біль, пригнічення дихання, дихання Чейна-Стокса, ослаблення або відсутність рефлексів, звуження зіниць (при тяжкому отруєнні) , олігурія, тахікардія, гіпотензія, гіпотермія, ціаноз, слабкий пульс, холодна та липка шкіра, геморагії (у точках натискання), кома.

При тяжкому отруєнні можуть розвинутися набряк легень, судинний колапс зі зниженням тонусу периферичних судин, апное, зупинка дихання та серця; можливий летальний кінець.

При загрозливому житті передозуванні можливе придушення електричної активності мозку (ЕЕГ може бути «плоский»), яке має розцінюватися як клінічна смерть, т.к. цей ефект повністю оборотний, якщо не розвинулися ушкодження, пов'язані з гіпоксією.

Передозування може спричиняти розвиток таких ускладнень як пневмонія, аритмія, застійна серцева недостатність, ниркова недостатність.

Лікування гострого передозування: прискорення виведення фенобарбіталу та підтримання життєво важливих функцій.

Для зниження абсорбції (якщо фенобарбітал не всмоктався повністю із шлунково-кишкового тракту) — індукція блювоти (якщо пацієнт у свідомості і не втратив блювотний рефлекс) з наступним призначенням активованого вугілля, при цьому необхідно вжити заходів для запобігання аспірації блювотних мас. Якщо індукція блювання протипоказана, необхідно провести промивання шлунка.

Для прискорення виведення препарату, що всмоктався, призначають сольові проносні, проводять форсований діурез (при збереженій функції нирок), застосовують лужні розчини (для олужнення сечі).

Проводять моніторування життєво важливих функцій та водного балансу.

Підтримуючі заходи: необхідне забезпечення прохідності дихальних шляхів, можливе використання ШВЛ та застосування кисню; призначення аналептиків не рекомендується (при тяжкому отруєнні можуть погіршити стан); підтримання нормального АТ (при гіпотензії - застосування судинозвужувальних засобів) та температури тіла; при необхідності - інфузійна терапія або ін. протишокові заходи; слід вжити заходів для профілактики гіпостатичної пневмонії (в т.ч. провести фізіотерапію в ділянці грудної клітки), пролежнів, аспірації та ін. ускладнень; при підозрі на пневмонію – призначення антибіотиків; рекомендується уникати навантаження рідиною або натрієм, особливо при порушенні функції серцево-судинної системи.

При тяжких отруєннях, розвитку анурії або шоку, можливе проведення перитонеального діалізу або гемодіалізу (під час та після діалізу необхідне моніторування концентрації фенобарбіталу в крові).

Симптоми хронічної токсичності: постійна дратівливість, ослаблення здатності до критичної оцінки, порушення сну, сонливість, апатія, слабкість, порушення рівноваги, сплутана мова, запаморочення, виражена сплутаність свідомості. Можливі галюцинації, збудження, судоми, порушення функцій ШКТ, серцево-судинної системи та нирок.

Лікування хронічної токсичності: поступове зниження дози (щоб уникнути розвитку абстинентного синдрому) до повної відміни препарату, симптоматичне лікування та психотерапія.

Спосіб застосування та дози

Всередину. Режим дозування встановлюють строго індивідуально залежно від показань, перебігу захворювання, переносимості, віку та ін. Лікування необхідно розпочинати з найменшої ефективної дози, що відповідає конкретній формі патології. У пацієнтів з порушенням функції печінки та/або нирок, літніх та ослаблених хворих лікування необхідно починати з менших доз.

Як снодійний - дорослим 0,1-0,2 г за 0,5-1 год до сну; як заспокійливий і спазмолітичний засіб — 0,01–0,03–0,05 г 2–3 рази на добу (зазвичай у поєднанні зі спазмолітиками, вазодилататорами та ін.); при епілепсії: дорослим – 0,05-0,1 г 2 рази на добу з поступовим підвищенням дози до отримання клінічного ефекту.

Максимальна разова доза для дорослих – 0,2 г, максимальна добова – 0,5 г.

Дозу для дітей підбирають індивідуально, залежно від віку, маси тіла дитини.

Запобіжні заходи

З появою дерматологічних ускладнень фенобарбітал слід відмінити. Реакції гіперчутливості частіше зустрічаються за наявності в анамнезі астми, кропив'янки, ангіоневротичного набряку та ін.

Слід мати на увазі, що у людей похилого віку та ослаблених хворих при звичайних дозах можливе виражене збудження, депресія чи сплутаність свідомості. У дітей барбітурати можуть спричинити незвичайне збудження, дратівливість, гіперактивність.

З обережністю призначати при депресії (можливе погіршення стану, особливо у пацієнтів похилого віку).

Ризик виникнення залежності зростає при використанні великих доз та зі збільшенням тривалості прийому, а також у пацієнтів з лікарською та алкогольною залежністю в анамнезі. Постійне застосування барбітуратів у дозах, що у 3-4 рази перевищують терапевтичні, призводить до розвитку фізичної залежності у 75% пацієнтів.

Скасування слід проводити поступово шляхом зниження дози протягом тривалого часу, щоб зменшити ризик виникнення синдромів відміни та «віддачі». Абстинентний синдром може розвинутись протягом 8-12 годин після прийому останньої дози і зазвичай проявляється в наступній послідовності (малі симптоми): тривога, м'язові посмикування, тремтіння рук, прогресуюча слабкість, запаморочення, порушення зору, нудота, блювання, порушення сну, ортостатична гіпотензія (Запаморочення, непритомний стан). У тяжких випадках можливі значніші симптоми (судоми, делірій), що виникають протягом 16 годин і тривають до 5 днів після різкої відміни. Виразність синдрому відміни поступово знижується протягом 15 днів. Ризик розвитку делірію та судом з можливим летальним кінцем вищий при різкій відміні після тривалого використання у людей з лікарською залежністю. Раптове припинення прийому при епілепсії може спричинити напад або епілептичний статус.

При застосуванні фенобарбіталу для лікування епілепсії рекомендується моніторування рівня в крові. При тривалому лікуванні потрібне періодичне визначення концентрації фолату в крові, контроль картини периферичної крові, функції печінки та нирок.

За необхідності використання барбітуратів під час пологів рекомендується приймати пологи за умов готовності реанімаційного устаткування.

У період лікування неприпустимим є вживання алкогольних напоїв.

Не слід застосовувати під час роботи водіям транспортних засобів та людям, діяльність яких потребує швидкої психічної та фізичної реакції, а також пов'язана з підвищеною концентрацією уваги.

Особливі вказівки

В даний час фенобарбітал як снодійний засіб практично не застосовують.

Крилов Юрій Федорович (фармаколог, доктор медичних наук, професор, академік Міжнародної академії інформатизації)
Досвід роботи: понад 33 роки