Езетрол ® (Ezetrol)

Наведена наукова інформація є узагальнюючою і не може бути використана для ухвалення рішення щодо можливості застосування конкретного лікарського препарату.

• Форма випуску, упаковка та склад



• Клініко-фармакологічні. група



• Фармако-терапевтична група



• Фармакологічна дія



• Фармакокінетика



• Покази препарату



• Режим дозування



• Побічна дія



• Протипоказання до застосування



• Особливі вказівки



• Лікарська взаємодія



• Контакти

Власник реєстраційного посвідчення:

Вироблено:

Запаковано:

Випускаючий контроль якості:

Лікарська форма

Форма випуску, упаковка та склад препарату Езетрол ®

Таблетки капсулоподібної форми, від білого до майже білого кольору, з гравіюванням "414" на одній стороні та гладкі на іншій.

Допоміжні речовини: лактози моногідрат - 55 мг, целюлоза мікрокристалічна - 20 мг, повідон K29-32 - 4 мг, кроскармелоза натрію - 8 мг, натрію лаурилсульфат - 2 мг, стеарат магнію - 1 мг.

7 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
7 шт. - блістери (2) - пачки картонні*.
7 шт. - блістери (3) - пачки картонні.
7 шт. - блістери (4) - пачки картонні*.
10 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
10 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.
10 шт. - блістери (4) - пачки картонні.
14 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
14 шт. - блістери (3) - пачки картонні.
14 шт. - блістери (4) - пачки картонні.

* даний варіант упаковки препарату представлений у РФ.

Фармакологічна дія

Гіполіпідемічний засіб. Селективно інгібує абсорбцію холестерину та деяких рослинних стиролів у кишечнику.

При надходженні до тонкого відділу кишечника езетимиб локалізується в щітковій облямівці тонкої кишки і перешкоджає всмоктування холестерину (Хс), що призводить до зменшення надходження Хс з кишечника до печінки, за рахунок цього знижуються запаси Хс у печінці та збільшується виведення Хс із крові. екскрецію жовчних кислот (на відміну від препаратів, зв'язують жовчні кислоти) та не інгібує синтез Хс у печінці (на відміну від статинів).

За рахунок зниження абсорбції Хс в кишечнику езетимиб зменшує надходження Хс до печінки. Статини знижують синтез Хс у печінці.

Клінічні дослідження показали, що підвищений рівень загального Хс, Хс-ЛПНГ і аполіпопротеїну-В - головного білкового компонента ЛПНП - сприяє розвитку атеросклерозу. Крім того, знижений рівень Хс-ЛПВП асоціюється з розвитком атеросклерозу. і смертність перебувають у прямій залежності від рівня загального Хс і Хс-ЛПНГ і в зворотній залежності від рівня Хс-ЛПВЩ.

У серії доклінічних досліджень показано, що езетимиб пригнічує всмоктування 14 C-холестерину і не впливає на всмоктування тригліцеридів, жирних кислот, жовчних кислот, прогестерону, етинілестрадіолу, жиророзчинних вітамінів А і D.

Фармакокінетика

Після прийому внутрішньо езетимиб швидко всмоктується та інтенсивно кон'югує у тонкій кишці та печінці з утворенням фармакологічно активного фенольного глюкуроніду (езетиміб-глюкуроніду). З max езетимиб-глюкуроніду досягається через 1-2 години, езетимибу – через 4-12 год. Абсолютну біодоступність езетимибу визначити неможливо, оскільки це з'єднання практично нерозчинне у воді.

Одночасний прийом їжі (як із високим вмістом жиру, так і нежирної) не впливає на біодоступність езетимибу при прийомі внутрішньо в дозі 10 мг.

Зв'язування з білками плазми крові езетимибу та езетимиб-глюкуроніду становить 99.7% та 88-92% відповідно.

Езетиміб метаболізується головним чином у тонкій кишці та печінці шляхом кон'югації з глюкуронідом (реакція II фази) з подальшим виведенням з жовчю. Мінімальний окисний метаболізм (реакція І фази) спостерігається у всіх досліджених видів. Езетиміб та езетіміб-глюкуронід є основними речовинами, що виявляються в плазмі крові, і становлять приблизно 10-20% та 80-90% від загального вмісту препарату в плазмі відповідно. Езетиміб та езетимиб-глюкуронід повільно виводяться з плазми в умовах інтенсивної кишково-печінкової рециркуляції.

Т 1/2 езетимибу та езетимиб-глюкуроніду становить близько 22 год. Протягом 10 днів від загальної кількості прийнятої дози з калом виводиться близько 78%, із сечею – близько 11%.

Показання до активних речовин препарату Езетрол ®

Первинна гіперхолестеринемія (у комбінації зі статинами або як монотерапія на додаток до дієти для зниження підвищеного рівня загального Хс, Хс-ЛПНГ, аполіпопротеїну В та тригліцеридів, а також для підвищення рівня Хс-ЛПВЩ у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією); гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія (у комбінації зі статинами рекомендується для зниження підвищеного рівня загального Хс, Хс-ЛПНЩ, можливе також застосування ЛПНЩ-аферезу); гомозиготна ситостеролемія (або фітостеролемія) - підвищений рівень рослинних стеролів у плазмі при підвищеному або нормальному рівні Хс та нормальному вмісті тригліцеридів.

Езетрол

Первинна гіперхолестеринемія (гетерозиготна сімейна та несемейна): у вигляді монотерапії (як доповнення до дієти), у складі комбінованої терапії зі статинами, як доповнення до дієти (при неефективності монотерапії статинами).

Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія: у комбінації зі статинами як доповнення до дієти (пацієнти можуть також отримувати додаткове лікування, у т.ч. аферез ЛПНЩ).

Гомозиготна ситостеролемія: допоміжна терапія до дієти.

Можливі замінники та групові аналоги

Діюча речовина, група

Лікарська форма

Протипоказання

Гіперчутливість, гострі захворювання печінки або стійке підвищення активності "печінкових" трансаміназ, помірна (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) та тяжка (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) ступінь печінкової недостатності. Вагітність та період лактації, вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).

Одночасне призначення фібратів (в даний час ефективність та безпека не встановлені).

Як застосовувати: дозування та курс лікування

Всередину, у будь-який час дня, незалежно від їди. Рекомендована доза – 10 мг 1 раз на добу

Комбінована терапія зі статинами: 10 мг 1 раз на добу разом із статинами з дотриманням усіх рекомендацій щодо застосування призначеного статину.

Супутня терапія з секвестрантами жирних кислот: 10 мг 1 раз на добу не пізніше ніж за 2 години до прийому секвестрантів жирних кислот або не раніше ніж через 4 години після нього.

Корекції дози для пацієнтів похилого віку, а також при нирковій недостатності не потрібно.

При легкій печінковій недостатності (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) корекції дози не потрібно.

Фармакологічна дія

Гіполіпідемічний засіб. Селективно інгібує абсорбцію холестерину (в т.ч. фітохолестерину) у кишечнику (на межі щіткової облямівки тонкого кишечника).

Механізм дії відрізняється від механізму дії ін. класів гіполіпідемічних засобів (в т.ч. статинів, секвестрантів жовчних кислот, фібратів). На відміну від секвестрантів жовчних кислот, езетимиб не підвищує екскрецію жовчних кислот і, на відміну від статинів, не інгібує синтез холестерину в печінці. При надходженні тонкий кишечник уповільнює всмоктування холестерину, що призводить до зменшення надходження його з кишечника в печінку. Після 2 тижнів застосування знижує абсорбцію холестерину в кишечнику на 54% порівняно з плацебо.

Побічні дії

Найбільш часті (1-10%): Монотерапія: біль голови, абдомінальний біль, діарея.

Комбінована терапія зі статином: головний біль, стомлюваність, біль у животі, запор, діарея, здуття живота, нудота, міалгія.

Більше 0.1-1%: алергічні реакції, включаючи ангіоневротичний набряк та висипання на шкірі.У монотерапії частота клінічно значущого підвищення активності "печінкових" трансаміназ (АЛТ та/або ACT) у 3 або більше разів була однаковою для езетимибу (0.5%) та плацебо (0.3%). При комбінованому лікуванні зі статинами частота клінічно значущого підвищення активності "печінкових" трансаміназ становить 1.3% для хворих, які приймали препарат Езетрол разом зі статином, і 0.4% для тих, хто приймав тільки статин. Підвищення активності "печінкових" трансаміназ зазвичай протікає безсимптомно, не супроводжується утворенням каменів у жовчному міхурі та проходить як при продовженні лікування, так і після відміни препарату.

Клінічно значуще підвищення КФК більш ніж у 10 разів було порівняно у пацієнтів, які отримували препарат у вигляді монотерапії або разом зі статином, а також у хворих, які отримують плацебо чи один статин.

Особливі вказівки

Перед початком лікування пацієнти повинні перейти до відповідної гіполіпідемічної дієти та продовжувати дотримуватись її протягом усього періоду терапії препаратом.

При комбінованому лікуванні зі статином контроль функції печінки слід проводити на початку лікування, а далі відповідно до рекомендацій для даного статину.

Клінічний досвід застосування у дітей та підлітків (віком від 9 до 17 років) обмежується хворими з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією та ситостеролемією.

Застосування при вагітності та лактації

Адекватних та строго контрольованих досліджень з безпеки езетимибу при вагітності не проводилося, тому застосування цієї категорії пацієнтів не рекомендується. У разі настання вагітності прийом езетимибу слід припинити.

Невідомо, чи виділяється езетимиб із грудним молоком у людини.При необхідності застосування під час лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

В експериментальних дослідженнях на тваринах при введенні езетимибу не виявлено прямого та опосередкованого несприятливого впливу протягом вагітності, розвиток ембріона/плоду, пологи та постнатальний розвиток. При введенні вагітним щурам езетимибу у комбінації з ловастатином, симвастатином, правастатином та аторвастатином тератогенних ефектів не спостерігалося. При введенні вагітним кролям з невеликою частотою відзначалися дефекти розвитку скелета у плода. Встановлено, що езетимиб виводиться з грудним молоком у щурів.

Взаємодія

При одночасному прийомі з препаратами, що метаболізуються ізоферментами цитохрому P450 CYP1А2, CYP2D6, CYP2C8, CYP2C9 та CYP3A4 або N-ацетилтрансферазою, клінічно значимих фармакокінетичних взаємодій не спостерігалося.

Не впливає на фармакокінетику дапсону, декстрометорфану, дигоксину, пероральних контрацептивів (етинілестрадіолу та левоноргестрелу), гліпізиду, толбутаміду, мідазоламу та варфарину. Одночасний прийом циметидину впливу на біодоступність езетимибу не чинить.

Одночасний прийом з антацидами знижує швидкість всмоктування езетимибу, але не впливає на його біодоступність.

Колестирамін зменшує AUC сумарного езетимибу (езетимиб + глюкуронід езетимибу) на 55%.

Безпека та ефективність при застосуванні з фібратами не встановлена. Фібрати можуть підвищувати виділення холестерину на жовч, що призводить до холелітіазу. Одночасний прийом фенофібрату або гемфіброзилу підвищує сумарну концентрацію препарату приблизно в 1.5 та 1.7 разів відповідно.Незважаючи на те, що це підвищення не розглядається як клінічно значуще, призначення езетимибу з фібратами не рекомендується.

Аторвастатин, симвастатин, правастатин, ловастатин або флувастатин клінічно значимих фармакокінетичних змін препарату не викликають.

У пацієнтів, які перенесли трасплантацію нирки, з КК понад 50 мл/хв, які постійно одержують циклоспорин, одноразовий прийом препарату Езетрол у дозі 10 мг супроводжувався підвищенням у 2.3-7.9 разів AUC езетемібу. У пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, з тяжкою нирковою недостатністю (КК 13.2 мл/хв/1.73 кв.м) та одержують комплексну терапію, що включає циклоспорин, відзначалося збільшення T1/2 езетимибу у 12 разів.

Умови зберігання

У недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°С в оригінальній упаковці.

Термін придатності

Не використовувати препарат після закінчення терміну, що позначений на упаковці чотирма цифрами після слів "ГОДЕН ДО". Перші дві цифри вказують місяць, останні дві цифри – рік.

Езетрол - ефективні сучасні ліки від холестерину

Езетрол є відомим препаратом, що призначається при захворюваннях, пов'язаних із підвищеним рівнем холестерину. Медикамент також виступає як доповнення до дієти для людей, які не мають яскраво виражених патологій, але схильні до підвищення загального холестерину. Цей препарат відноситься до популярних засобів нового покоління.

Властивості препарату

Ці ліки є ефективним і надійним засобом, що надає ряд терапевтичних ефектів.

Медикамент має гіполіпідемічну дію. Препарати цього виду нормалізують показники жирового обміну. Такі засоби гальмують процеси всмоктування жирів у кишечнику, уповільнюють їх синтез у печінці, перешкоджають звільненню жирних кислот із жирової тканини.

Препарат уповільнює засвоєння шкідливого холестерину, не торкаючись корисного. При попаданні в тонкий кишечник діюча речовина впливає на щіткову облямівку таким чином, що вона не може всмоктувати холестерин, за рахунок чого знижується його концентрація в печінці.

Препарат не підвищує жовчовиділення. За рахунок зниження рівня абсорбції, тобто всмоктування холестерину, мінімізується шанс накопичення його в крові та осідання на стінках судин. Говорячи простими словами, ліки від холестерину Езетрол виводить його з організму.

За рахунок всіх перерахованих вище ефектів препарату зводяться до нуля захворювання серцево-судинної системи, обумовлені підвищеним рівнем шкідливого холестерину і порушенням ліпідного обміну.

Таблетки Езетролу містять активну речовину езетеміб. Воно має селективну, тобто вибіркову, дію на всмоктування холестерину в організмі.

Як приймати ліки?

Які показання для застосування Езетролу? Медикамент є ефективними ліками, які використовуються при наступних захворюваннях:

• гомозиготна ситостеролемія;



• первинна гіперхолестеринемія;



• гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія

Які прояви ситостеролімії? Вона є патологією, обумовлену гіперактивізацією процесів всмоктування деяких видів рослинного холестеролу в кишечнику, в результаті чого відбувається його концентрація в тканинах і судинах.

В основі захворювання лежить мутація, що впливає на структуру деяких білків в організмі. Функція цих речовин - транспортування холестеролу, обмеження його всмоктування в кишечнику, стимуляція виділення з жовчю. Іншими словами, захворювання небезпечне тим, що в організмі відбувається надто активне засвоєння холестерину.

Його наслідками є атеросклероз, тобто патологія судин унаслідок порушень жирового обміну. Ситостиролімія загрожує виникненням сухожильних ксантів, а саме, щільних утворень в областях сухожиль, причиною яких вважаються збої в жировому обміні. Дефекти можуть запалюватися та викликати хворобливі відчуття та зниження рухової активності.

Гіперхолестеринемія характеризується спадковою патологією у розвитку рецепторів, які відповідають за засвоєння холестерину в організмі. Такі можуть бути зовсім відсутніми, що є більш важким варіантом хвороби, порівняно з формою, при якій кількість рецепторів знижена.

Дане захворювання загрожує пацієнтові виникненням раннього, зокрема і дитячого, атеросклерозу. Поразка судин настає дуже швидко, у деяких випадках закінчується летально. Хворі потребують зниження рівня холестерину. Без такого лікування пацієнти рідко доживають до 20 років.

Як здійснюється лікування Езетролом? Крім специфічних захворювань, описаних вище, медикамент застосовується і як профілактики атеросклерозу, при підвищеному рівні холестерину у крові. Ліки від холестерину використовуються як монотерапія і як додатковий метод до дієти, розробленої для пацієнтів з проблемами ліпідного обміну.

При призначенні Езетролу лікарем до проведення курсу лікування пацієнтам рекомендується гіполіпідемічна дієта, тобто раціон зі зниженим вмістом жирів.

Застосування та дозування Езетролу при терапії холестерину призначаються фахівцем.

Протипоказання та побічні ефекти

Таблетки від холестерину Езетрол мають такі протипоказання:

• помірний та тяжкий ступінь печінкової недостатності;



• непереносимість лактози;



• низький рівень абсорбції лактози;



• вік до 18 років;



• - підвищена чутливість до компонентів препарату;



• прийом препарату у комбінації з Циклоспорином – лише під наглядом лікаря.

Необхідно пам'ятати, що інструкція із застосування даного медикаменту наведена у спрощеному та схематичному вигляді. Всі рішення щодо вживання фармакологічного засобу приймають виключно лікарі, враховуючи протипоказання та можливі побічні дії.

Несприятливі дії Езетролу обумовлені особливістю прийому. При монотерапії це:

При комбінуванні препарату:

• міалгія, тобто болючі відчуття в м'язах в результаті їх гіпертонусу;



• нудота;



• здуття живота;



• діарея;



• запор;



• стомлюваність та зниження працездатності.

В окремих випадках можуть спостерігатися:

Цей лікарський засіб впливає на концентрацію уваги, що особливо важливо пам'ятати при керуванні автомобілем.

Приймати Езетрол необхідно з обережністю при вагітності та годуванні груддю.

Незважаючи на те, що клінічно побічних дій у жінок, які виношують немовля, виявлено не було, від прийому цих ліків при вагітності, як правило, відмовляються, в окремих випадках його приймають лише за рекомендацією лікарів.

Оскільки встановлено, що препарат виділяється із грудним молоком, він не рекомендується у період лактації. У випадках гострої необхідності прийому Езитролу грудне вигодовування припиняють.

Медикамент є ефективною складовою лікування підвищеного холестерину у дорослих, проводити яке необхідно виключно за призначенням та під наглядом лікаря.