Беродуал ® ​​(Berodual ® ) інструкція щодо застосування

Засноване на загальній характеристиці лікарського препарату (ОХЛП), затверджено компанією-виробником та підготовлено для друкованого довідника Відаль 2018 року.

• Форма випуску, упаковка та склад
• Клініко-фармакологічний. група
• Фармако-терапевтична група
• Фармакологічна дія
• Фармакокінетика
• Покази препарату
• Режим дозування
• Побічна дія
• Протипоказання до застосування
• Особливі вказівки
• Передозування
• Лікарська взаємодія
• Умови відпустки з аптек
• Умови зберігання
• Термін придатності

Власник реєстраційного посвідчення:

Вироблено:

Активні речовини

• іпратропія бромід (ipratropium bromide) Rec.INN зареєстроване ВООЗ
• фенотерол (fenoterol) Rec.INN зареєстроване ВООЗ

Лікарська форма

Форма випуску, упаковка та склад препарату Беродуал ®

Розчин для інгаляцій прозорий, безбарвний або майже безбарвний, вільний від часток, що суспендують, з майже невідчутним запахом.

Допоміжні речовини: бензалконію хлорид, динатрію едетату дигідрат, натрію хлорид, хлористоводнева кислота 1н, вода очищена.

20 мл - флакони темного скла з поліетиленовою крапельницею і поліпропіленовою кришкою, що загвинчується, з контролем першого розкриття (1) - пачки картонні.

Фармакологічна дія

Комбінований бронхолітичний препарат. Містить два компоненти, що мають бронхолітичну активність: іпратропія бромід - м-холіноблокатор, і фенотеролу гідробромід - бета 2 -адреноміметик.

Бронходилатація при інгаляційному введенні іпратропію броміду обумовлена ​​головним чином місцевою, а не системною антихолінергічною дією.

Іпратропія бромід є четвертинним похідним амонію, що має антихолінергічні (парасимпатолітичні) властивості. Препарат гальмує рефлекси, що викликаються блукаючим нервом, протидіючи впливам ацетилхоліну - медіатора, що вивільняється із закінчень блукаючого нерва. Антихолінергічні засоби запобігають збільшенню внутрішньоклітинної концентрації кальцію, що відбувається внаслідок взаємодії ацетилхоліну з мускариновим рецептором, розташованим на гладких м'язах бронхів. Вивільнення кальцію опосередковується системою вторинних медіаторів, до яких входять ІТФ (інозитол трифосфат) і ДАГ (діацилгліцерин).

У пацієнтів з бронхоспазмом, пов'язаним з ХОЗЛ (хронічний бронхіт та емфізема легень), значне покращення функції легень (збільшення обсягу форсованого видиху за 1 сек (ОФВ 1 ) та пікової швидкості видиху на 15% і більше) відмічено протягом 15 хв, максимальний досягався через 1-2 години і тривав у більшості пацієнтів до 6 годин після введення.

Іпратропія бромід не впливає на секрецію слизу в дихальних шляхах, мукоциліарний кліренс та газообмін.

Фенотеролу гідробромід вибірково стимулює β 2 -адренорецептори у терапевтичній дозі. Стимуляція β1-адренорецепторів відбувається при використанні високих доз.

Фенотерол розслаблює гладку мускулатуру бронхів та судин та протидіє розвитку бронхоспастичних реакцій, зумовлених впливом гістаміну, метахоліну, холодного повітря та алергенів (реакції гіперчутливості негайного типу).Відразу після введення фенотерол блокує вивільнення медіаторів запалення та бронхообструкції з опасистих клітин. Крім того, при застосуванні фенотеролу у дозі 600 мкг спостерігалося збільшення мукоциліарного кліренсу.

Бета-адренергічний вплив препарату на серцеву діяльність, таке як збільшення частоти та сили серцевих скорочень, обумовлено судинною дією фенотеролу, стимуляцією β 2 -адренорецепторів серця, а при застосуванні в дозах, що перевищують терапевтичні, стимуляцією β 1 -адренорецепторів.

Як і при використанні інших бета-адренергічних препаратів відзначалося подовження інтервалу QT при застосуванні у високих дозах. При використанні фенотеролу за допомогою дозованих аерозольних інгаляторів (ДАІ) цей ефект був непостійним і спостерігався у разі застосування у дозах, що перевищували рекомендовані. Однак після застосування фенотеролу за допомогою небулайзерів (розчин для інгаляцій у флаконах зі стандартною дозою) системний вплив може бути вищим, ніж при використанні препарату за допомогою ДАІ у рекомендованих дозах. Клінічне значення цих спостережень встановлено.

Найбільш ефективним ефектом агоністів β-адренорецепторів є тремор. На відміну від впливів на гладкі м'язи бронхів, до системних впливів β-адренорецепторів агоністів може розвиватися толерантність. Клінічна значимість цього вияву не з'ясована. Тремор є найчастішим небажаним ефектом при використанні агоністів β-адренорецепторів.

При сумісному застосуванні іпратропію броміду та фенотеролу бронхорозширювальний ефект досягається шляхом впливу на різні фармакологічні мішені.Зазначені речовини доповнюють одна одну, в результаті посилюється спазмолітичний ефект на м'язи бронхів та забезпечується велика широта терапевтичної дії при бронхолегеневих захворюваннях, що супроводжуються констрикцією дихальних шляхів. Взаємодоповнювальна дія така, що для досягнення бажаного ефекту потрібна нижча доза бета-адренергічного компонента, що дозволяє індивідуально підібрати ефективну дозу за практичної відсутності побічних ефектів препарату Беродуал.

При гострій бронхоконстрикції ефект препарату Беродуал розвивається швидко, що дозволяє використовувати його при гострих нападах бронхоспазму.

Фармакокінетика

Терапевтичний ефект комбінації іпратропію броміду та фенотеролу гідроброміду є наслідком місцевої дії у дихальних шляхах. Розвиток бронходилатації не є паралельним фармакокінетичним показникам активних речовин.

Після інгаляції в легені зазвичай потрапляє (залежно від лікарської форми та методу інгаляції) 10-39% від дози препарату, що вводиться. Частина дози, що залишилася, осаджується на мундштуку, в ротовій порожнині і ротоглотці. Частина дози, що осіла в ротоглотці, проковтується і надходить у ШКТ.

Частина дози препарату, що потрапляє у легені, швидко досягає системного кровотоку (протягом кількох хвилин).

Відсутні докази того, що фармакокінетика комбінованого препарату відрізняється від кожного з окремих компонентів.

Всмоктування та розподіл

Абсолютна біодоступність при внутрішньому прийомі низька (близько 1.5%). Загальна системна біодоступність дози фенотеролу гідроброміду, що інгалюється, оцінюється в 7%.

Зв'язування фенотеролу із білками плазми становить близько 40%.

Кінетичні параметри, що описують розподіл фенотеролу, розраховані за концентрацією у плазмі після внутрішньовенного введення. Після внутрішньовенного введення профілі плазмової кривої концентрація-час можуть бути описані 3-камерною фармакокінетичною моделлю, згідно з якою T 1/2 становить приблизно 3 години. У цій 3-камерній моделі здається V d у рівноважному стані становить приблизно 189 л (близько 2.7 л/кг).

Метаболізм та виведення

Проковтнута частина дози метаболізується до сульфатних кон'югатів.

Після внутрішньовенного введення вільний та кон'югований фенотерол складають у 24-годинному аналізі сечі відповідно 15% та 27% від введеної дози.

Доклінічні дослідження показали, що фенотерол та його метаболіти не проникають через гематоенцефалічний бар'єр. Загальний кліренс фенотеролу – 1.8 л/хв, нирковий кліренс – 0.27 л/хв. Сумарна ниркова екскреція (протягом 2 днів) міченої ізотопом дози (включаючи вихідну сполуку та всі метаболіти) становила після внутрішньовенного введення 65%. Загальна мічена ізотопом доза, що виділялася через кишечник, становила після внутрішньовенного введення 14.8%, після внутрішнього прийому - 40.2% протягом 48 год. Загальна мічена ізотопом доза, що виділялася нирками, становила після прийому внутрішньо близько 39%.

Всмоктування та розподіл

Загальна системна біодоступність іпратропію броміду, що застосовується внутрішньо та інгаляційно, становить 2% та 7-28% відповідно. Таким чином, вплив проковтується частини іпратропію броміду на системний вплив незначний.

Зв'язування з білками плазми мінімальне – менше 20%.

Кінетичні параметри, що описують розподіл іпратропію, обчислювалися на підставі його концентрацій у плазмі після внутрішньовенного введення. Спостерігається швидке двофазне зниження концентрації у плазмі.Здається V d у рівноважному стані становить приблизно 176 л (близько 2.4 л/кг). Доклінічні дослідження показали, що іпратропія, що є четвертинним похідним амонію, не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

Метаболізм та виведення

Після внутрішньовенного введення приблизно 60% дози метаболізується шляхом окислення, головним чином печінки.

Сумарна ниркова екскреція (протягом 24 годин) вихідної сполуки становить приблизно 46% від величини внутрішньовенної дози, що становить менше 1% від величини дози, що застосовується всередину, і приблизно 3-13% від величини інгаляційної дози препарату.

T 1/2 кінцевої фазі становить приблизно 1.6 год.

Загальний кліренс іпратропію становить 2.3 л/хв, а нирковий кліренс - 0.9 л/хв.

Сумарна ниркова екскреція (протягом 6 днів) міченої ізотопом дози (включаючи вихідну сполуку та всі метаболіти) становила після внутрішньовенного введення 72.1%, після прийому внутрішньо – 9.3%, а після інгаляційного застосування – 3.2%. Загальна мічена ізотопом доза, що виділялася через кишечник, становила після внутрішньовенного введення 6.3%, після внутрішнього прийому — 88.5%, а після інгаляційного застосування — 69.4%. Таким чином, екскреція міченої ізотопом дози після внутрішньовенного введення здійснюється в основному нирками. T 1/2 вихідної сполуки та метаболітів становить 3.6 години.

Показання для застосування. Беродуал ®

• профілактика та симптоматичне лікування хронічних обструктивних захворювань дихальних шляхів із оборотною обструкцією дихальних шляхів, таких як бронхіальна астма та, особливо, ХОЗЛ, хронічний обструктивний бронхіт з наявністю емфіземи або без неї.