Препарати бензилпеніциліну: показання, побічні ефекти та протипоказання.

Бензилпеніциліну натрієва сіль (Benzylpenicillinum-natrium), бензилпеніциліну калієва сіль (Benzylpenicillinum-kalium) широко застосовують у практиці.

За фізичними властивостями дуже подібні відомі під назвою пеніцилін. Бензилпеніциліну натрієва сіль дещо менш токсична і при внутрішньом'язовому введенні викликає менше місцеве подразнення тканин, тому більше, ніж бензилпеніциліну калієва сіль, придатна для застосування в дитячій практиці.

Фізичні та хімічні властивості бензилпеніциліну

Біла, дрібнокристалічна речовина гіркого смаку, гігроскопічна, легко розчинна у воді та спирті.

У сухому стані препарати дуже стійкі та при кімнатній температурі зберігають вихідну активність протягом 4-5 років.

У розчині вони менш стійкі, особливо при нагріванні, що викликає швидку інактивацію.

При кімнатній температурі розчини також руйнуються, але значно повільніше, проте застосовувати їх можна лише свіжоприготованими.

Бензилпеніциліну натрієва та калієва солі легко руйнуються під впливом:

• кислот (включаючи та органічні: аскорбінову, нікотинову, саліцилову та ін);
• основ (наприклад, гідрокарбонати);
• окислювачів;
• відновників;
• йоду та його солей;
• саліцилатів;
• солей важких металів;
• вітамінів групи В;
• гідрохлоридів тетрациклінових антибіотиків;
• гліцерину;
• спирту;
• фенолу;
• ефедрину та ін.

Не слід призначати ці препарати на розчинах глюкози, які зазвичай мають кислу реакцію.

Бензилпеніцилін активно розкладається пеніциліназою, що виробляється пеніциліностійким стафілококом та іншими стійкими до його дії бактеріями

Дія (показання) бензилпеніциліну

Активність препаратів групи пеніциліну виражається в умовних одиницях дії (ОД), 1 ОД відповідає приблизно 0,6 мкг чистого бензилпеніциліну, а в 1 мг бензилпеніциліну міститься близько 1600 ОД.

Чутливі до бензилпеніциліну мікроорганізми

До дії препаратів бензилпеніциліну чутливі:

• багато аеробних і анаеробних бактерій, переважно грампозитивні:
  • стрептокок;
  • пневмокок;
  • стафілокок;
  • деякі штами ентерококу;
  • клостридії газової гангрени, правця, ботулізму;
  • збудники дифтерії, сибірки, листериозу та еризипелоїду.
  • менінгокок;
  • гонокок;
  • деякі штами протею;
  • багато спірохети (особливо трепонеми).

  Бензилпеніцилін діє на багато штами чутливого стрептокока і стафілокока вже в розведенні від 1:3 000 000 до 1:20 000 000, а іноді навіть у розведенні до 1:800 000 000, що значно перевищує дію всіх інших препаратів.

  Малочутливі до бензилпеніциліну мікроорганізми

  Малочутливі до бензилпеніциліну більшість грамнегативних бактерій:

  • синьогнійна паличка;
  • клебсієли;
  • шигели;
  • сальмонели;
  • ешерихії;
  • деякі штами протею;
  • інші ентеробактерії;
  • вібріони;
  • збудники чуми, сапа, меліоїдозу та бруцельозу;
  • збудники кашлюку;
  • гемофільна паличка інфлюенці;
  • багато штами бактероїдів та інших грамнегативних анаеробів;
  • деякі актиноміцети;
  • частина штамів ентерококу;
  • мікоплазми;
  • більшість грибів;
  • найпростіші;
  • віруси.

  Стійкість до бензилпеніциліну (резистентність)

  Чутливі до препаратів бензилпеніциліну мікроорганізми поступово набувають стійкості до нього, що у значною мірою пов'язані з широким і тривалим застосуванням його препаратів у цій місцевості.

  Тому в даний час терапевтичні можливості бензилпеніциліну значно знизилися, і він ефективніший при захворюваннях, що спостерігаються в сільській місцевості, а не у великих містах. І тим більше не при внутрішньолікарняних інфекціях чи захворюваннях серед медичного персоналу та їхніх сімей, а також не у хронічних хворих.

  Стійкість до препаратів групи пеніциліну здебільшого пов'язана зі здатністю бактерій виробляти пеніциліназ. В даний час до 70 - 90% штамів патогенного стафілококу пеніциліностійкі.

  Пеніциліночутливий стафілокок частіше визначається у амбулаторних хворих. Гемолітичний стрептокок, більшість штамів пневмокока, а також бліда трепонема зберігають вихідну чутливість до бензилпеніциліну. В останні роки стали частіше виділятися пеніциліностійкий пневмокок і гонокок, раніше зазвичай чутливі до пеніциліну.

  Застосування бензилпеніциліну

  Препарати бензилпеніциліну високоефективні при таких розладах:

  • стрептококові інфекції:
    • ангіна;
    • бешихове запалення;
    • сепсис;
    • скарлатина та ін.

    Ефективний бензилпеніцилін, особливо разом зі специфічними антисироватками при таких інфекціях:

    • дифтерія;
    • сибірка;
    • газова гангрена;
    • правець;
    • гонорея;
    • менінгококові інфекції;
    • актиномікоз.

    Успішно застосовується при стафілококових інфекціях (сепсис, пневмонія та ін), але при цьому необхідно враховувати результат лабораторних досліджень на чутливість збудника.Без цього пеніцилінотерапія при стафілококовому захворюванні часто є неефективною, особливо при внутрішньолікарняних або післяопераційних інфекціях.

    Визначення чутливості збудника до пеніциліну є обов'язковою умовою при багатьох захворюваннях іншої етіології, зокрема при:

    • септичні процеси;
    • пневмонії;
    • бронхіті;
    • септичний ендокардит;
    • менінгіті;
    • ранової інфекції;
    • запальних ураженнях шкіри та м'яких тканин, слизових оболонок склери, кон'юнктиви;
    • а також при протейних інфекціях.

    В даний час бензилпеніцилін зазвичай неефективний, якщо його застосовують при інфекціях, збудники яких невідомі, або коли невідома чутливість збудника захворювання до пеніциліну (за винятком стрептокока, пневмокока та блідої трепонеми).

    Препарати бензилпеніциліну рекомендуються для профілактики, зокрема, анаеробних інфекцій при великих ранах, особливо забруднених землею, випорожненнями або гною, для профілактики інфікування (не внутрішньолікарняного) при великих опіках.

    Щодо захворювань, що викликаються чутливими грампозитивними бактеріями, бензилпеніцилін (як і феноксиметилпеніцилін) є найефективнішим лікарським засобом.

    У ряді випадків при підозрі на змішані інфекції можна комбінувати масивні дози бензилпеніциліну з іншими сумісними з ним ХТП, але не в одній крапельниці або шприці. Наприклад, при септичному ендокардиті, особливо ентерококовому, показано поєднання бензилпеніциліну з канаміцином і особливо з гентаміцину сульфатом (замість раніше популярного поєднання бензилпеніциліну зі стрептоміцином).

    При наявності кандидозного процесу слід призначати також леворин, ністатин або нітроксолін. Одночасно зазвичай рекомендується призначати решту специфічних і неспецифічних препаратів, зокрема імунні і підвищують тканинний обмін (особливо метилурацил, вітаміни та інших.).

    Механізм антибактеріальної дії препаратів бензилпеніциліну

    Механізм дії препаратів бензилпеніциліну зводиться до придушення у чутливих мікроорганізмів процесів утворення цитолеми шляхом припинення синтезу мукопротеїну, що входить до її складу. - Муреїна. Це призводить до порушення процесів життєдіяльності бактерій, припиняє їх поділ, потім спричиняє їх розчинення та загибель.

    Оскільки клітини тварин і людини не мають щільної цитолеми, що містить муреїн, вони до бензилпеніциліну не чутливі.

    Бензилпеніцилін діє на чутливі мікроорганізми бактерицидно. Він діє тільки на бактерії, що активно розмножуються, не впливаючи на клітини, що перебувають у спокої. Тому деякі автори вважають небажаним застосовувати поєднання бензилпеніциліну з бактеріостатично діючими препаратами, особливо з тетрацикліном або з левоміцетином, які пригнічують розмноження бактерій (антагоністичну дію).

    Однак експериментальні дослідження, а також клінічні дані не підтверджують цього, і поєднання препаратів групи пеніциліну, як і інших бактерицидних хіміотерапевтичних препаратів, з бактеріостатичними препаратами зазвичай не антагоністичне, а сумарну дію. Бензилпеніцилін діє і на внутрішньоклітинно розташовані бактерії, що властиво не всім хіміотерапевтичним препаратам.

    Основними позитивними властивостями бензилпеніциліну є бактерицидна дія на чутливі мікроорганізми у дуже малих концентраціях, за повної відсутності токсичного на «господаря».

    Багато авторів вказують, що за наявності дії на збудника бензилпеніцилін слід віддавати перевагу решті хіміотерапевтичних препаратів. Однак при інфекціях, що викликаються пеніциліностійкими бактеріями, він, як правило, не чинить (у звичайних дозах) лікувальної дії і застосовувати не повинен.

    Фармакокінетика бензилпеніциліну

    Вступ

    При внутрішньом'язовому введенні препарати бензилпеніциліну дуже швидко проникають у кров, утворюючи максимальні концентрації через 30 хв після введення.

    Однак через 3-4 години бензилпеніцилін у крові не виявляється, а при внутрішньовенному введенні навіть швидше - через 2-3 години.

    У дітей до тримісячного віку та в осіб похилого віку він зберігається у крові дещо довше. При введенні літнього віку 100 000 ОД препарат виявляється в крові протягом 6-7 год.

    Розподіл

    З крові бензилпеніцилін швидко проникає у внутрішні органи, тканини та рідини організму, де зберігається дещо довше, ніж у крові (до 4-5 год). У найбільш високих концентраціях він виявляється у печінці і особливо у нирках.

    Вміст препарату в легенях, лімфі, лімфатичних вузлах та селезінці дещо перевищує його концентрацію в крові, і він зберігається тут до 6-7 год.Найменші, хоча зазвичай достатні для лікувальної дії, концентрації бензилпеніциліну утворюються в м'язах, підшлунковій, передміхуровій і щитовидній залозах, плевральному ексудаті, очеревині і шкірі, але він слабше проникає в хрящову і кісткову тканину, кісткову. рідина та центральну нервову систему.

    У спинномозковій рідині бензилпеніцилін зазвичай виявляється тільки після введення дуже високих доз, а при звичайному дозуванні, навіть при менінгіті, утворює суббактеріостатичні концентрації.

    У запалені тканини, особливо при гострих процесах, проникає краще, ніж у нормальні, але при хронічному запаленні, коли навколо вогнища зазвичай є сполучнотканинна капсула, відзначаються менші його концентрації.

    Виділення

    Виділення бензилпеніциліну з організму здійснюється переважно нирками.

    У сечі він з'являється пошта відразу після введення, а максимальні концентрації відзначаються протягом перших 2 год, різко потім знижуючись. Невеликі концентрації у сечі спостерігаються протягом 12 годин після введення. Концентрації бензилпеніциліну в сечі значно перевищують концентрації його в крові та внутрішніх органах.

    Значна частина бензилпеніциліну виділяється з жовчю, в якій максимальний вміст спостерігається через 3-4 год після введення.

    У печінці частина бензилпеніциліну (15-20%) піддається розкладанню і переходить у неактивний стан. Невеликі кількості виділяються з харкотинням, потім, слиною, грудним молоком, слізною рідиною.

    Дуже швидке виділення препаратів бензилпеніциліну з організму є одним із основних його недоліків.Цей фактор, як і недостатнє дозування, значні інтервали між введеннями і стійкість збудника, що часто спостерігається, часто призводять до неефективності пеніцилінотерапії.

    Побічні ефекти препаратів бензилпеніциліну

    Алергія

    Побічна дія препаратів бензилпеніциліну найчастіше проявляється у вигляді різних алергічних реакцій.

    Особливо часто спостерігається:

    • кропив'янка;
    • вузликово-плямистий та інший висип;
    • набряк Квінке;
    • сироваткова хвороба;
    • еозинофілія.

    Відзначаються контактний дерматит, тромбоцитопенія та інші ускладнення, а в окремих поодиноких випадках можливий розвиток анафілактичного шоку (проте частіше, ніж при введенні решти ХТП), синдром Сімпсона — Джонсона та деякі інші тяжкі ускладнення.

    У середньому алергічні ускладнення спостерігаються у 15-18% хворих, які отримують бензилпеніцилін.

    Нейротоксична дія

    Токсична дія в основному відзначається лише при безпосередньому контакті бензилпеніциліну з центральною нервовою системою. Тому його ендолюмбальне введення повинно проводитися дуже обережно і в даний час зазвичай замінюється внутрішньовенним введенням масивних доз.

    Нейротоксична дія проявляється у вигляді нападів епілептичних судом (пеніцилінова епілепсія), що супроводжуються зблідненням обличчя та кінцівок, підвищенням температури тіла, лейкоцитозом. Іноді такі напади закінчуються смертю.

    При цих явищах внутрішньовенно вводять магнію сульфат і барбітурати (наприклад, барбаміл), хлоралгідрат у клізмі (40-100 мл 3% розчину), у більш важких випадках необхідний тривалий (на 3-6 год) наркоз ефіром.Подібні ускладнення іноді виникають і при внутрішньовенному введенні масивних доз бензилпеніциліну, що пояснюється його проникненням у значних кількостях у спинномозкову рідину, особливо у хворих на менінгіт.

    При тривалому внутрішньом'язовому введенні іноді спостерігається периферичний неврит, який викликається нейротоксичною дією бензилпеніциліну на окремі нервові стовбури.

    Гнійні осередки

    У місці введення бензилпеніциліну іноді виникають гнійні осередки. Це пояснюється інфікуванням розчину чи місця введення. Відомі випадки синьогнійного менінгіту після ендолюмбального введення забрудненого синьогнійною паличкою розчину бензилпеніциліну, а також синьогнійної ранової інфекції.

    Особливо часто при сифілісі, але іноді при сепсисі та інших інфекціях спостерігається реакція загострення, що проявляється у вигляді короткочасного підвищення температури тіла та загального нездужання, а також нетривалим посиленням вираженості проявів сифілісу. Можливий розвиток дисбактеріозу, особливо кандидозу.

    Інші побічні ефекти

    Однак препарати бензилпеніциліну є найменш токсичними з усіх хіміотерапевтичних препаратів і практично зазвичай не викликають будь-яких токсичних ускладнень.

    Смертельна дія на білих мишей спостерігається тільки при внутрішньом'язовому введенні 4000000 - 45000000 ОД бензилпеніциліну натрієвої солі. Бензилпеніцилін калієва сіль більш токсична, надає більшу місцеву подразнюючу дію і викликає хворобливість у місці введення. Цей факт дозволяє іноді вводити препарати бензилпеніциліну по 80 000 000 ОД і навіть більше на добу.

    Раніше вказувалося на токсичну дію бензилпеніциліну на серці, але при введенні сучасних досить очищених препаратів така дія не спостерігається, як і негативна дія на згортання крові. Не викликає бензилпеніцилін токсичної дії та на інші органи та тканини.

    Дозування препаратів бензилпеніциліну

    Препарати бензилпеніциліну найчастіше вводять внутрішньом'язово на ізотонічному розчині хлориду натрію або воді для ін'єкцій. До недавнього часу бензилпеніцилін вводили на 0,25-1% розчин новокаїну для уповільнення всмоктування і зменшення хворобливості, що спостерігається при введенні більш концентрованих розчинів.

    В даний час це не рекомендується, оскільки і бензилпеніцилін, і новокаїн відносяться до препаратів, що найчастіше викликають анафілактичний шок, а їх спільне застосування підвищує ймовірність цього тяжкого ускладнення.

    Для попередження болю в місці введення не слід користуватися розчинами, що містять більше 50 000 ОД калієвої або 100 000 ОД натрієвої солі бензилпеніциліну в 1 мл, а дітям і ослабленим хворим, які отримують різні ін'єкції, краще вводити бензилпеніциліну на калієвої солі.

    Вводити слід лише свіжоприготовлені розчини солей бензилпеніциліну, оскільки при зберіганні в них швидко з'являються алергенні продукти розщеплення антибіотика. Крім того, в розчин можливе попадання і навіть подальше розмноження пеніциліностійких збудників внутрішньолікарняної інфекції.

    Введення забруднених розчинів може спричинити появу різних внутрішньолікарняних інфекцій.Після введення бензилпеніциліну хворий повинен протягом 20-30 хвилин перебувати під наглядом, яке припиняють, переконавшись у відсутності незвичайних реакцій.

    Окремим, переважно важким, хворим вводять препарати бензилпеніциліну внутрішньовенно на ізотонічному розчині хлориду натрію (але тільки не на розчині новокаїну) через можливе випадання осаду новокаїнової солі бензилпеніциліну, а потім розвитку мікроемболій. Внутрішньоартеріально бензил пеніцилін вводять при важких інфекціях кінцівок (наприклад, стафілококовий остеомієліт та ін.).

    Бензилпеніцилін застосовують і місцево на слизових оболонках та в осередках запалення, зокрема методом інгаляції внутрішньотрахеально та внутрішньобронхіально (при пневмонії та інших захворюваннях органів дихання). Вводять його внутрішньокістково, у суглоби, черевну та плевральну порожнини, під повіку у вигляді очних крапель та ін. Проте місцеве застосування на слизових оболонках небажане через сильнішу при цьому алергізацію хворих.

    Для внутрішньовенного, внутрішньоартеріального та ендолюмбального введення слід застосовувати тільки бензилпеніциліну натрієву сіль, яка менш токсична, і лише у лікарняних умовах.

    При прийомі внутрішньо бензилпеніцилін швидко розкладається кислотою в шлунку, тому в разі потреби перорального введення застосовують тільки кислотостійкий феноксиметилпеніцилін.

    Ректальне введення через повільне всмоктування його у прямій кишці та швидкого розкладання мікробними ферментами малоефективне. Підшкірне введення також не рекомендується через нерівномірне всмоктування та частіші при цьому ускладнення.

    Дуже обережно слід вводити бензилпеніцилін ендолюмбально: тільки в невеликих дозах, на добу не більше 5000-10000 ОД дорослим і 2000-5000 ОД дітям.

    Перед ендолюмбальним введенням з хребетного каналу видаляють 5-10 мл спинномозкової рідини і додають до розчину антибіотика в рівному співвідношенні, а потім повільно вводять бензилпеніцилін у спинномозковій рідині виявляється протягом доби (менше - при мен.

    Через вкрай низьку токсичність доза бензилпеніциліну може досягати 60 000 000 ОД на добу та більше. Доза залежить від ступеня чутливості збудника, тяжкості захворювання, стану хворого та маси його тіла.

    Зазвичай дорослим внутрішньом'язово вводять бензилпеніцилін кожні 4 год по 300 000-400 000 ОД або кожні 5-6 ч по 500 000-600 000 ОД. року вводять 30 000-50 000 ОД, а у віці 1 - 6 років - 250 000 ОД на добу.

    Однак багато педіатри розглядають ці дози як недостатні, а при менінгіті вводять по 200 000 - 300 000 і навіть 500 000 ОД на 1 кг маси тіла на добу (внутрішньовенно).

    У порожнини очеревини і плеври вводять по 500 000 - 1 000 000 ОД бензилпеніциліну в 100 мл ізотонічного розчину натрію хлориду. розчині натрію хлориду (але не на розчині глюкози).

    При ентерококових інфекціях, зокрема при септичному ендокардиті, застосовують комбінації з канаміцином, але краще з гентаміцину сульфатом.

    Тривалість курсу пеніцилінотерапії залежить від тяжкості інфекції та лікувального ефекту, що спостерігається. При стрептококових інфекціях для попередження ревматичних ускладнень введення бензилпеніциліну повинно тривати не менше 10 днів, а якщо це чомусь важко, то після 5-6 днів пеніцилінотерапії слід ввести 600 000 ОД біциліну-3 або біциліну-5, до 10 днів та більше.

    Протипоказання препаратів бензилпеніциліну

    Основними протипоказаннями препаратів бензилпеніциліну є:

    • підвищена індивідуальна чутливість до препаратів групи пеніциліну (а також до інших хіміотерапевтичних препаратів);
    • алергічні захворювання (бронхіальна астма, сінна лихоманка та ін.);
    • мікози (наприклад, епідермофітія).

    Форма випуску бензилпеніциліну

    У стерильному стані в герметично закупорених флаконах по 100 000, 200 000, 300 000, 500 000 та 1 000 000 ОД.

    Зберігання бензилпеніциліну

    У сухому темному місці за кімнатної температури не вище 20 °С. При необхідності тривалого зберігання препарат краще поміщати в холодильник (як і інші антибіотики, які також зберігаються при кімнатній температурі).

    Лікування масивними дозами бензилпеніциліну

    Оскільки бензилпеніцилін відрізняється від інших хіміотерапевтичних препаратів відсутністю токсичності, його можна застосовувати в дуже великих, масивних дозах - по 20000000-60000000 ОД на добу. У деяких країнах іноді застосовуються дози до 120 000 000 ОД на добу, що навряд можна вважати раціональним.Всі інші хіміотерапевтичні препарати (крім ністатину) не можна застосовувати в дозах, що перевищують зазначені в довідниках та інструкціях щодо їх застосування через можливість токсичних ускладнень.

    Масивні дози бензилпеніциліну за дотримання необхідних правил хворі незалежно від віку зазвичай переносять добре.

    І все ж таки широке застосування бензилпеніциліну в масивних дозах не рекомендується через можливість нефротоксичних ускладнень. Його успішно можна заміняти іншими препаратами.

    Метод введення масивних доз бензилпеніциліну ґрунтується на можливості подолання стійкості бактерій до пеніциліну шляхом збільшення концентрації антибіотика в організмі хворого. Так, при внутрішньовенному введенні 20 000 000 ОД бензилпеніциліну його вміст у крові доходить до 300 ОД/мл, і в організмі він виявляється до 12 год. Ще більші концентрації утворюються в сечі.

    У той же час кількість і тяжкість випадків найчастіших від введення бензилпеніциліну алергічних ускладнень практично не зростає, оскільки вони не пов'язані з дозуванням, що застосовується. Одночасно збільшується час циркуляції бензилпеніциліну в організмі та спостерігається більш сприятливий його розподіл у крові та тканинах органів.

    Такий метод застосовують тільки у окремих важких хворих, переважно при інфекціях, що викликаються множинностійким стафілококом, рідше протеєм, ешерихіями та ін.При інфекціях, що легко протікають, викликаються пеніциліностійким стафілококом та іншими збудниками, застосування масивних доз бензилпеніциліну нераціонально, оскільки при цьому досить ефективно призначення диклоксациліну натрієвої солі, оксациліну натрієвої солі та інших препаратів у звичайних терапевтичних дозах.

    При інфекціях, що викликаються збудниками, чутливими до пеніциліну, бензилпеніцилін досить ефективний у звичайних дозах.

    Масивні дози бензилпеніциліну можна застосовувати при:

    • септичні процеси;
    • пневмонії;
    • гематогенний остеомієліт;
    • менінгіті (особливо менінгококовому);
    • перитоніті;
    • деяких інших захворюваннях за недостатньої ефективності інших препаратів.

    Оскільки при введенні масивних доз бензилпеніциліну одночасно вводиться і значна кількість калію або натрію, іноді при цьому побічні явища нерідко пояснюються розвитком гіперкаліємії, рідше гіпернатріємії (в 1 000 000 ОД калієвої солі бензилпеніциліну) міститься 65 мг. Надлишок калію особливо небажаний у разі порушення функції нирок, а натрію — для хворих з недостатністю серця. Тому оптимальною є суміш 2-3 частин натрієвої та 1 частини калієвої солі бензилпеніциліну (можна застосовувати і відповідне чергування цих солей). Краще переноситься надлишок натрію, але з калію. Бензилпеніцилін у масивних дозах вводять лише внутрішньовенно крапельно в ізотонічному розчині натрію хлориду.

    При цьому не слід додавати до розчину антибіотика будь-які інші лікарські препарати особливо:

    • новокаїн (можливість випадання осаду, а потім мікроемболій, а також у зв'язку з тим, що не потрібно уповільнення розсмоктування або знеболювання);
    • глюкозу (розчини мають кислу реакцію);
    • вітаміни (часто руйнують бензилпеніцилін);
    • та інші, особливо несумісні, препарати.

    Половину добової дози бензилпеніциліну розчиняють у такій кількості ізотонічного розчину натрію хлориду, яке необхідно для краплинного введення протягом 6-8 годин. Потім вводять другу половину добової дози.

    Побічні явища при введенні масивних доз бензилпеніциліну відзначаються не набагато частіше, ніж при введенні звичайних доз. Іноді спостерігаються нейротоксичні явища (аж до пеніцилінової епілепсії), що пояснюються створенням значних концентрацій антибіотика (особливо при менінгіті) у спинномозковій рідині. Побічні явища частіше пояснюються розвитком гіперкаліємії (рідше гіпернатріємії) в результаті неправильного підбору солей, що вводяться, а не токсичністю самого бензилпеніциліну. Нейротоксичні ускладнення, як і алергічні реакції, що зрідка спостерігаються, вимагають відміни антибіотика.

    Профілактика таких ускладнень не відрізняється від необхідної при введенні звичайних доз бензилпеніциліну (збирання алергологічного анамнезу, проведення комплексу контактних проб та ін.).

    Для введення масивних доз потрібно 20 000 000 - 60 000 000 ОД бензилпеніциліну на добу, залежно від етіології та тяжкості перебігу хвороби, ефективності попереднього лікування та ступеня стійкості збудника до пеніциліну. Тривалість курсу від 5-7 до 10-12 днів, а за потреби (септичний ендокардит) до 2 тижнів і більше. За відсутності лікувального ефекту протягом 3-5 днів бензилпеніцилін скасовують, замінюючи іншими препаратами, виходячи з лікарської чутливості збудника.

    Протипоказання до застосування масивних доз ті ж, що й для звичайних доз бензилпеніциліну, а також вагітність, органічні ураження центральної нервової системи, епілепсія. Необхідна обережність (менші дози) у разі порушення функції нирок.

    Препарати бензилпеніциліну: показання, побічні ефекти та протипоказання.

    У цю групу входить хлорамфенікол, а простіше кажучи, левоміцетин.

    Це старенький антибіотик, відкритий наприкінці 40-х років минулого століття, на який колись підсіли наші предки, щоб зупинити діарею, що казна-звідки взялася, або цистит.

    У деяких сім'ях стандарти лікування тих чи інших недуг, передаючись із покоління до покоління, сягнули наших днів. Тому так складно буває переконати покупця, що зараз є набагато безпечніші і значно ефективніші препарати.

    Коротенько нагадаю вам про левоміцетин.

    Механізм дії

    Чинить бактеріостатичну дію: пригнічує синтез білка мікробної клітини.

    У великих концентраціях – бактерицидне.

    На кого діє?

    Діє на стафілококів, стрептококів, гонококів, менінгококів, паличок дизентерії, сальмонельозу, клебсієлу, протей та ін.

    Резистентність мікробів до левоміцетину розвивається повільно, але гаряча любов наших громадян до цього антибіотика зробила свою чорну справу: у Росії 50-90% паличок дизентерії та 10% паличок сальмонельозу стійкі до хлорамфеніколу.

    Як поводиться в організмі?

    Хлорамфенікол добре всмоктується у шлунково-кишковому тракті при прийомі внутрішньо, біодоступність становить 80%. Їжа на неї не впливає.

    У зовнішніх формах (очні краплі, мазі) надає як місцеве, а й системне дію.

    Найчастіші випадки застосування

    • Дизентерія, сальмонельоз (таблетки).
    • Бактеріальні інфекції очей (очні краплі 0,25%).
    • У складі мазей (Левомеколь, Левосин) застосовується при гнійних ранах, трофічних виразках).

    Найчастіші побічні ефекти

    На цьому зупинюся трохи докладніше.

    • Нудота, блювання, діарея, подразнення слизової оболонки рота.
    • Зниження кількості нейтрофілів, що веде до імунодефіциту і частим захворюванням, оскільки їх основна функція – фагоцитоз, тобто. поглинання мікроорганізмів та загиблих клітин.
    • Зниження кількості тромбоцитів. Отже, підвищується ризик кровотеч при найменшому порізі.
    • Зниження гемоглобіну. Отже, порушується перенесення кисню до тканин, порушуються функції багатьох органів.
    • Дисбактеріоз кишківника, кандидоз.

    У ряді випадків токсична дія левоміцетину на кровотворні органи буває настільки сильною, що призводить до летального результату.

    Вагітні, годуючі, діти, літні

    Вагітним і тим, хто годує, протипоказаний.

    Дітям – суворо у вікових дозах. Призначає лише лікар!

    Літнім – обережно при порушенні функції печінки

    При прийомі хлорамфеніколу необхідно складати клінічний аналіз крові 1 раз на 3 дні.

    Левоміцетин застосовується ТІЛЬКИ при індивідуальній непереносимості чи неефективності безпечніших засобів.

    На цьому все. Сподіваюся, що у вас вистачило сил дочитати до кінця.

    Розмова вийшла довгою, але я постаралася дати вам лише загальні характеристики основних груп антибіотиків, оскільки не втомлюся повторювати:

    Якщо хочете щось додати, прокоментувати, пишіть унизу у віконці коментарів.

    Якщо ви вважаєте цей блог цінним для трудяг фармбізнесу, не забувайте клацати на кнопки соц. мереж (див.нижче), у яких перебуваєте, щоб поділитися посиланням на статтю зі своїми колегами.

    Дякую всім, хто надіслав «ребуси» покупців!

    Записуйте та надсилайте ще!

    Насамкінець вам одна з таких загадок:

    До нової зустрічі на блозі "Аптека для людини!"

    З любов'ю до вас, Марино Кузнєцова

    P.S. Якщо Ви бажаєте бути в курсі нових статей блогу, і якщо Ви бажаєте отримувати цінні для роботи шпаргалки, підписуйтесь на розсилку! Чи не пошкодуєте.

    Форма передплати знаходиться вгорі сторінки та під кожною статтею. Після того, як Ви введете свою адресу, ім'я та натиснете на кнопку «підписатися», Вам треба буде заглянути у свою поштову скриньку. Там буде лист, у якому потрібно активувати передплату, натиснувши кнопку «активувати».

    Після цього Вам напишуть, що Ви успішно підписалися на розсилку і потім Ви отримаєте листа, в якому БУДЕ ПОСИЛАННЯ НА СКАЧУВАННЯ ШПАРГАЛОК.

    Загалом усе як у казці: голка в яйці, яйце в качку, качка в зайці.

    Якщо нічого не зрозуміли, перегляньте інструкцію ось тут.

    ЯКЩО ВИ НЕ ОТРИМАЛИ НІЯКОГО ЛИСТА, ПЕРЕВІРТЕ ТАПКУ «СПАМ».

    ЯКЩО ВОНО ТАМ, ВІДКРИЙТЕ ЛИСТ І ЗВЕРХУ НАТИСНІТЬ КНОПКУ «НЕ СПАМ».

    ЯКЩО ЛИСТА НЕМАЄ НІДЕ, НАПИШИТЕ МЕНІ.

    Особливі вказівки

    Перед тим, як застосовувати пеніцилін, важливо провести проби та визначити чутливість до антибіотика.

    Обережно призначають ліки людям, у яких порушено функцію нирок, а також пацієнтам з гострою серцевою недостатністю, людям, які мають схильність до алергічних проявів або виражену чутливість до цефалоспоринів.

    Обережно призначають ліки людям, у яких порушено функцію нирок, а також пацієнтам з гострою серцевою недостатністю, людям, які мають схильність до алергічних проявів або виражену чутливість до цефалоспоринів.

    Якщо через 3-5 днів після початку лікування покращення стану пацієнта не відзначається, важливо звернутися до лікаря, який призначить інші антибіотики або комбіноване лікування. Так як у процесі прийому антибіотиків існує висока ймовірність прояву грибкової суперінфекції, важливо приймати протигрибкові засоби у процесі лікування

    Також важливо врахувати, що при застосуванні субтерапевтичних доз ліків або незавершеному курсі терапії можлива поява резистентних штамів збудників.

    Так як у процесі прийому антибіотиків існує висока ймовірність прояву грибкової суперінфекції, важливо приймати протигрибкові засоби у процесі лікування. Також важливо врахувати, що при застосуванні субтерапевтичних доз ліків або незавершеному курсі терапії можлива поява резистентних штамів збудників.

    При вживанні препарату слід запивати його великою кількістю рідини.

    Важливо чітко дотримуватися інструкції, як розводити засіб

    У процесі лікування пеніцилінами необхідно дуже точно дотримуватись призначеної схеми лікування і не пропускати прийом доз. Якщо прийом був пропущений, дозу слід прийняти якнайшвидше. Не можна переривати курс лікування.

    Так як ліки з терміном зберігання, що минув, може бути токсичним, приймати його не можна.

    Фармакологічні властивості

    Бензилпеніцилін активний щодо грампозитивних мікроорганізмів (стафілококів, стрептококів, пневмококів, збудника дифтерії, анаеробних /здатних існувати без кисню/ спороутворюючих паличок, паличок сибірки, а також грамнегативних коків) спірохет, деяких актиноміцетів та інших мікроорганізмів. Препарат неефективний щодо більшості грамнегативних бактерій, рикетсій, вірусів, найпростіших грибів. Бензилпеніцилін при внутрішньом'язовому введенні швидко всмоктується в кров і виявляється у рідинах та тканинах організму; у спинномозкову рідину проникає у незначних кількостях. Максимальна концентрація у крові спостерігається після внутрішньом'язового введення через 30-60 хв. При підшкірному введенні швидкість всмоктування менш стала, зазвичай максимальна концентрація у крові відзначається через 60 хв. Через 3-4 години після одноразової внутрішньом'язової або підшкірної ін'єкції в крові виявляються лише сліди антибіотика. Щоб підтримати концентрацію на досить високому для терапевтичного ефекту рівні, треба робити ін'єкції через кожні 3-4 години. При внутрішньовенному введенні концентрація пеніциліну у крові швидко знижується. При прийомі внутрішньо препарат погано всмоктується та руйнується шлунковим соком та пеніциліназою (ферментом), що продукується мікрофлорою кишечника. Виділяється переважно нирками. Концентрація і тривалість циркуляції бен-зилпеніциліну в крові залежать від величини дози, що вводиться. Антибіотик добре проникає в тканини та рідини організму.У спинномозковій рідині він виявляється в нормі у незначній кількості, проте при запаленні мозкових оболонок його концентрація підвищується. Слід пам'ятати, що до дії бензилпеніциліну стійкі штами стафілококів, що утворюють фермент пеніциліназ, руйнуючий бензилпеніцилін. Низька активність бензйлпеніциліну щодо бактерій кишкової групи, синьогнійної палички та інших мікроорганізмів також пов'язана певною мірою з виробленням ними пеніцилінази.

    Вагітність та лактація

    Показання до застосування

    Препарат призначають при захворюваннях, викликаних мікроорганізмами, які чутливі до бензилпеніциліну:

    • Сепсис;
    • Вогнищева та крупозна пневмонія;
    • Піємія;
    • Септицемія;
    • Емпієм плеври;
    • Менінгіт;
    • Септичний ендокардит (гострий та підгострий);
    • Інфекції жовчних та сечовивідних шляхів;
    • Хронічний та гострий остеомієліт;
    • Ангіна;
    • Дифтерія;
    • Пика;
    • Скарлатина;
    • Актиномікоз;
    • Гонорея;
    • Сифіліс;
    • Бленорея;
    • ЛОР-захворювання;
    • Сибірська виразка;
    • Очні хвороби;
    • Гнійні інфекції м'яких тканин, шкіри та слизових оболонок;
    • Гнійно-запальні захворювання в акушерсько-гінекологічній практиці.

    Правила терапії

    Розчин пеніциліну слід застосовувати відразу після підготовки. Не можна додавати до медикаменту інших лікарських засобів. Терапевтичний курс деяким показаний тижневим або тривалістю півтора тижні, в інших випадках може досягати пари місяців, а іноді триває ще більше. Найбільш тривалого лікування вимагають зараження крові, бактеріальний ендокардит та подібні тяжкі патології. Якщо перші п'ять діб застосування препарату не дозволяють помітити виражений ефект, необхідно змінити пеніцилін на інші сильніші антибіотики.Альтернативний варіант – поєднання пеніциліну та інших синтетичних антимікробних препаратів, показаних за конкретного діагнозу.

    БЕНЗИЛПЕНІЦИЛІНУ КАЛІЄВА СІЛЬ

    Синоніми:

    БензилпеніцилінТRONG>, Бензилпеніцилін калій, Бензилпеніцилін калієва сіль, Benzylpenicillin, Benzylpenicillinum-kalium

    Опис

    Діюча речовина - бензилпеніцилін ТRONG>: сіль бензилпеніцилінової кислоти, що продукується різними видами цвілевого гриба. Фармакологічна дія, показання до застосування, спосіб застосування та дози, побічна дія ті ж, що і для бензилпеніциліну натрієвої солі, але призначають препарат в основному внутрішньом'язово, підшкірно, а також місцево (аерозолі, очні краплі та мазі). Ендолюмбально та внутрішньовенно не вводять.

    Фармакологічна дія

    Бензилпеніцилін калій має бактерицидну дію; активний щодо грампозитивних мікроорганізмів (стафілококи, стрептококи, пневмококи, коринебактерії дифтерії, анаеробні спороутворюючі палички, сибіркові палички), грамнегативних коків (гонококи, менінгококи), спірохет та актином. Діє на мікроорганізми, що розташовані внутрішньоклітинно.

    Максимальна концентрація в крові після внутрішньом'язового введення спостерігається через 30-60 хвилин при підшкірному введенні через 60 хвилин; через 3-4 години у крові виявляють лише сліди антибіотика.

    Показання до застосування

    Захворювання, викликані чутливими до бензилпеніциліну мікроорганізмами (пневмонія, септичний ендокардит, сепсис, інфекції шкіри, м'яких тканин та слизових оболонок, плеврит, перитоніт, цистит, септицемія та піємія, остеомієліт, диф, бірська виразка, актиномікоз ), в акушерсько-гінекологічній практиці, при запальних захворюваннях вуха, горла та носа та інших захворюваннях. Лікування пневмонії, септичного ендокардиту, сепсису.

    Спосіб застосування та дози

    Застосовують внутрішньом'язово та підшкірно при середньо-тяжкому перебігу інфекції 250 000-500 000 ОД; добові дози 10000000-20000000 ОД. При тяжких інфекціях (сепсис, септичний ендокардит, менінгіт та ін) вводять до 10 000 000-20 000 000 ОД на добу; при газовій гангрені - до 40000000-60000000 ОД. Дітям до 1 року призначають 50 000-100 000 ОД на 1 кг маси тіла, старше 1 року - по 50 000 ОД/(кг на добу). При тяжких інфекціях можна добову дозу збільшити до 200 000-300 000 ОД/кг за показаннями до 500 000 ОД/кг. Добову дозу розподіляють на 4-6 введень. При внутрішньовенному введенні 1000000-2000000 ОД розчиняють в 5-10 мл води для ін'єкцій або ізотонічного розчину натрію хлориду, вводять 1-2 рази на добу в поєднанні з внутрішньом'язовими ін'єкціями; при пневмонії, септичного ендокардиту, сепсису для внутрішньовенного краплинного введення розводять 2000000-5000000 ОД в 100-200 мл ізотонічного розчину натрію хлориду або 5-10%-ного розчину глюкози.

    Побічна дія

    Алергічні реакції (кропив'янка, підвищення температури, озноб, головний біль, біль у суглобах, еозинофілія, набряк Квінке, дерматити), сироватковоподібні реакції (лихоманка, артралгія, лімфаденопатія), у поодиноких випадках анафілактичний шок.

    Зберігання

    Список Б. У сухому місці за кімнатної температури.

    Взаємодія

    При одночасному прийомі з Пробенецидом знижується канальцева секреція бензилпеніциліну, що веде до підвищення його концентрації у плазмі та збільшення періоду напіввиведення.

    Якщо практикується спільне застосування з тетрацикліном, бактерицидна дія бензилпеніциліну знижується.

    Не допускається розведення в одному шприці або в одній системі для інфузії пеніциліну та аміноглікозидів, оскільки ці засоби є несумісними фізико-хімічно.

    Якщо прийом високих доз бензилпеніциліну калієвої солі поєднується з препаратами калію, калійзберігаючими діуретиками або інгібіторами АПФ, відзначається підвищений ризик гіперкаліємії.

    При одночасному прийомі пеніцилінів, що демонструють активність по відношенню до синьогнійної палички, з антиагрегантами та антикоагулянтами слід бути обережними, оскільки існує ризик підвищеної кровоточивості. Не рекомендується приймати одночасно з тромболітиками

    Не рекомендується приймати одночасно з тромболітиками.

    Сульфаніламіди послаблюють антибактеріальну дію антибіотика.

    При одночасному прийомі Холестираміну та пеніцилінів знижується біодоступність останніх.

    При прийомі пероральних пеніцилінів одночасно з пероральними контрацептивами ефективність останніх може знижуватися через порушення процесу ентерогепатичної циркуляції естрогенів.

    При прийомі антибіотика може сповільнюватися процес виведення метотрексату з організму через інгібування канальцевої секреції.

    Механізм лікувальної дії бензилпеніциліну

    Максимальна концентрація не проникає тільки в тканину простати та незапалені мозкові оболонки менінгіта бактерицидну дію транспептидазу.

    • утворює структурну цілісність мікроорганізму;
    • захищає бактерію від впливу на неї імунних клітин організму та різних факторів;
    • забезпечує харчування клітини та виведення з неї продуктів життєдіяльності.

    Значення транспептидази у побудову клітинної стінки зовнішньої оболонки бактерій:

    • визначає поділ на Грам-позитивні та Грам-негативні мікроорганізми: транспептидаза виявляється обов'язково у грам-позитивних бактерій, і лише у деяких грам-негативних бактерій побудова клітинної стінки змішаного генезу за участю транспептидази.
    • є каталізатором (стимулятором) реакції зв'язування амінокислот пептидоглікан між собою.

    при зростанні мікроорганізмів та їх розмноженні пеніцилінуклавуланової кислоти аугментин

    Синоніми нозологічних груп

    Рубрика МКХ-10	Синоніми захворювань за МКХ-10
    A35 Інші форми правця	Водобоязнь (гідрофобія)
    Клостридіози ранові
    М'язові спазми під час правця
    Стовпняк
    Стовпняк місцевий
    Тетанус
    A41.9 Септицемія неуточнена	Бактеріальна септицемія
    Бактеріальні інфекції тяжкого перебігу
    Генералізовані інфекції
    Генералізовані системні інфекції
    Інфекції генералізовані
    Раневий сепсис
    Септико-токсичні ускладнення
    Септикопіємія
    Септицемія
    Септицемія/бактеріємія
    Септичні захворювання
    Септичні стани
    Септичний шок
    Септичний стан
    Токсико-інфекційний шок
    Шок септичний
    Ендотоксиновий шок
    A46 Рожа	бешихове запалення
    A53.9 Сифіліс неуточнений	Люес
    Третинний сифіліс
    A54 Гонококова інфекція	Гонококові інфекції
    Дисемінована гонококова інфекція
    Дисемінована гонорейна інфекція
    B99 Інші інфекційні хвороби	Інфекції (опортуністичні)
    Інфекції на фоні імунодефіциту
    Оппортуністичні інфекції
    I33 Гострий та підгострий ендокардит	Післяопераційний ендокардит
    Ранній ендокардит
    Ендокардит
    Ендокардит гострий та підгострий
    I88 Неспецифічний лімфаденіт	Лімфаденіт
    Лімфаденіт неспецифічної етіології
    Поверхневий лімфаденіт
    J06 Гострі інфекції верхніх дихальних шляхів множинної та неуточненої локалізації	Бактеріальні інфекції верхніх дихальних шляхів
    Бактеріальні інфекції органів дихання
    Болі при простудних захворюваннях
    Біль при інфекційно-запальних захворюваннях верхніх дихальних шляхів
    Вірусне захворювання дихальних шляхів
    Вірусні інфекції дихальних шляхів
    Запальне захворювання верхніх дихальних шляхів
    Запальні захворювання верхніх дихальних шляхів
    Запальні захворювання верхніх дихальних шляхів з мокротою, що важко відокремлюється.
    Запальні захворювання дихальних шляхів
    Вторинні інфекції при грипі
    Вторинні інфекції при застудах
    Грипозні стани
    Утруднене відділення мокротиння при гострих та хронічних захворюваннях дихальних шляхів
    Інфекції верхніх дихальних шляхів
    Інфекції верхніх відділів дихальних шляхів
    Інфекції дихальних шляхів
    Інфекції дихальних шляхів та легень
    Інфекції ЛОР-органів
    Інфекційно-запальні захворювання верхніх дихальних шляхів
    Інфекційно-запальні захворювання верхніх дихальних шляхів та лор-органів
    Інфекційно-запальні захворювання верхніх дихальних шляхів у дорослих та дітей
    Інфекційно-запальні захворювання верхніх відділів дихальних шляхів
    Інфекційне запалення дихальних шляхів
    Інфекція дихальних шляхів
    Катар верхніх дихальних шляхів
    Катаральне запалення верхніх дихальних шляхів
    Катаральне захворювання верхніх дихальних шляхів
    Катаральні явища з боку верхніх дихальних шляхів
    Кашель при захворюваннях верхніх дихальних шляхів
    Кашель при застуді
    Гарячкові стани при грипі
    ГРВІ
    ГРЗ
    ГРЗ із явищами риніту
    Гостра респіраторна інфекція
    Гостре інфекційно-запальне захворювання верхніх дихальних шляхів
    Гостро простудне захворювання
    Гостре респіраторне захворювання
    Гостре респіраторне захворювання грипозного характеру
    Першіння у горлі чи носі
    Застуда
    Простудне захворювання
    Застудні захворювання
    Респіраторна інфекція
    Респіраторно-вірусні інфекції
    Респіраторні захворювання
    Респіраторні інфекції
    Рецидивні інфекції дихальних шляхів
    Сезонне простудне захворювання
    Сезонні застудні захворювання
    Часті застудні вірусні захворювання
    J85 Абсцес легені та середостіння	Абсцес легень
    Абсцес легені
    Деструкція легень бактеріальна
    L02 Абсцес шкіри, фурункул та карбункул	Абсцес
    Абсцес шкіри
    Карбункул
    Карбункул шкіри
    Фурункул
    Фурункул шкіри
    Фурункул зовнішнього слухового проходу
    Фурункул вушної раковини
    Фурункульоз
    Фурункули
    Хронічний рецидивуючий фурункульоз
    M60.0 Інфекційні міозити	Абсцес м'язи
    Інфекції м'яких тканин
    Міозит інфекційний
    Піоміозит
    Специфічні інфекційні процеси у м'яких тканинах
    M65.0 Абсцес оболонки сухожилля	Інфекції м'яких тканин
    M65.1 Інші інфекційні тендосиновіти	Інфекції м'яких тканин
    Тендосиновіт інфекційний
    M71.0 Абсцес синовіальної сумки	Інфекції м'яких тканин
    M71.1 Інші інфекційні бурсити	Бактеріальний бурсит
    Бурсит інфекційний
    Інфекції м'яких тканин
    N74.2 Запальні хвороби жіночих тазових органів, спричинені сифілісом (A51.4+, A52.7+)	Сифіліс
    N74.3 Гонококові запальні хвороби жіночих тазових органів (A54.2+)	Гонорейні захворювання
    Гонорея
    Уретрит гонококовий
    R09.1 Плеврит	Оповіщення плеври
    Гострий плеврит
    R78.8.0* Бактеріємія	Бактеріємія
    Персистируюча бактеріємія

    Побічні ефекти

    — З боку шлунково-кишкового тракту: зрідка відзначаються стоматити та глосити. Нудота, блювання. Діарея, що виникла при призначенні антибіотиків, повинна викликати настороженість щодо псевдомембранозного коліту (можливість появи стійких мікроорганізмів або грибків) і подальше лікування має бути специфічним для мікроорганізму-збудника. З появою суперінфекції слід вжити відповідних заходів

    - Алергічні: належну увагу слід приділити побічним ефектам, а саме анафілаксії, кропивниці, лихоманці, суглобовим болям, ангіоневротичному набряку, мультиформній еритемі та ексфоліативному дерматиту. -Гематологічні: гемолітична анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія або еозинофілія. Герксгеймера) внаслідок бактеріолізу

    Порушення насосної функції міокарда.Зрідка, за раніше існуючої нефропатії, можуть зустрічатися альбумінурія та гематурія. Олігурія або анурія, що спостерігаються в окремих випадках при призначенні бензилпеніциліну, зазвичай проходять через 48 год після припинення лікування. Діурез може бути поновлений призначенням 10% розчину манітолу.

    Вагітність та лактація

    Побічні явища

    Застосування бензилпеніциліну новокаїнової солі може провокувати розвиток наступних негативних реакцій:

    1. Алергічні: гіпертермія, висипання на шкірі (всіх форм), кропив'янка, висипання на слизових покривах, бронхоспазм, артралгія, ангіоневротичний набряк, еозинофілія, інтерстиціальний нефрит.
    2. Місцеві: ущільнення та болючість у місці ін'єкційного введення.

    При проникненні в судинне русло спостерігаються короткочасна втрата свідомості, шум у вухах, почуття страху, порушення зору, запаморочення.

    При використанні великих дозувань, а також у пацієнтів з тяжкою недостатністю нирок можуть відзначатися такі нейротоксичні явища: нудота, підвищення рефлекторної збудливості, блювання, судоми, симптоматика менінгізму, кома.

    Як застосовувати медикамент

    Натрієва та калієва солі бензилпеніциліну

    • внутрішньом'язово;
    • струменеві або краплинні внутрішньовенні вливання;
    • підшкірно;
    • внутрішньоплеврально;
    • ендолюмбально (в спинномозковий канал);
    • субконьюктивально та інтравітреально (у коньюктиву та у вітреальну порожнину ока);
    • у вушний прохід;
    • у носові ходи;
    • внутрішньоорганно (під час хірургічних маніпуляцій).

    Розчинники для виготовлення ін'єкційного розчину:

    • стерильна вода для ін'єкцій (для всіх методів введення препарату);
    • фізіологічний розчин натрію хлорид 0,9% (для будь-яких методів парентерального введення);
    • новокаїн 2,5% та 5% (тільки для внутрішньом'язових ін'єкцій);
    • розчин глюкози 5% (тільки для внутрішньовенних краплинних вливань).

    Бензилпеніцилін бензатин та його суміші

    Розчинники для виготовлення ін'єкційного розчину:

    • стерильна вода для ін'єкцій;
    • розчин натрію хлорид 0,9%;
    • розчин новокаїну 25% або 5%.

    Особливі вказівки щодо прийому бензилпеніциліну

    Не допускається введення препарату одночасно з іншими лікарськими засобами в одному шприці. Перед введенням препарату необхідно провести алергологічну пробу до антибіотика (якщо немає даних про попередні факти використання та переносимості препарату), особливо у осіб, які страждають на бронхіальну астму та інші види алергій

    Також обережно необхідно використовувати препарат людям, які мали алергійну реакцію на антибіотики цефалоспоринового ряду (цефтріаксон, цефтазидим, цефазолін і так далі). Коли застосовують новокаїнову сіль препарату або розводять на новокаїні, необхідно провести алергопробу і на новокаїн.

    Рекомендовані дози препарату*

    Форма бензилпеніциліну	Дорослі	Діти
    Мінімальна добова доза	Максимальна добова доза	Мінімальна добова доза	Максимальна добова доза
    Бензилпеніцилін натрієва та калієва солі	1 млн ОД за 4-6 прийомів.	60 млн ОД за 6-8 прийомів.	50 тисяч ОД на 1 кг маси тіла за 4-6 прийомів.	300 тисяч ОД на 1 кг маси тіла, за життєвими показаннями, можливе використання 500 тисяч ОД/кг за 6-8 прийомів.
    Бензилпеніциліну бензатин	300 тисяч ОД 1 раз на 3-4 дні.	2,4 млн один раз на тиждень.	600 тисяч одноразово (для новонароджених).	1,2 млн ОД 1 разів на тиждень.
    Біцилін-3	600 тисяч ОД 1 раз на тиждень.	1,8 млн 2 рази на тиждень.	Протипоказано	Протипоказано
    Біцилін-5	1,2 млн ОД 1 раз на 3 тижні.	2,4 млн один раз на місяць.	Дітям до 8 років 600 тисяч ОД 1 раз на 3 тижні, від 8 до 12 років – 1,2 млн ОД 1 раз на місяць.

    Взаємодія з іншими медикаментозними засобами

    Пробенецидподагримочегонные засоби антибактеріальними препаратами, які уповільнюють зростання бактерій і перешкоджають їх розмноженню тетрацикліндоксициклін

    Вагітність та лактація

    Механізм дії пеніциліну

    Механізм дії лікарської речовини є основою застосування пеніциліну. Застосовується будь-який лікарський засіб не для того, щоб трапилася нова біохімічна реакція чи фізіологічний процес. Роль ліків у стимуляції, імітації, пригніченні або зовсім блокуванні дії внутрішніх посередників, які відповідають за сигнали між різними органами та системами через біологічні субстрати.

    Так, пеніциліни зокрема беруть участь у синтезі клітинної стінки, а точніше у синтезі глікопептиду. Це дуже складний біохімічний процес, порушення якого викликає лізис клітини або появи ділянок без клітинної стінки. Це щось аналогічне до вирощування мікроорганізмів без незамінних амінокислот, насамперед, без лізину або його попередника, діамінопімелінової кислоти.

    Будучи бета-лактамним антибіотиком, пеніцилін має здатність втручатися в синтез глікопептиду та викликати лізис оголеної цитоплазми та загибель клітини. У цьому полягає основа механізму дії пеніциліну.

    Дія пеніциліну оцінюється як бактерицидне та бактеріостатичне. Він демонструє ефективність щодо:

    • стрептококам,
    • гонококів,
    • пневмококам,
    • менінгококів,
    • збудникам правця,
    • збудникам сибірки,
    • збудникам газової гангрени,
    • збудникам дифтерії,
    • деяким штамам патогенних стафілококів,
    • деяким штамам протею.

    Марно застосовувати пеніцилін по відношенню до:

    • бактеріям кишково-тифозно-дизентерійної групи,
    • збудникам кашлюку,
    • мікобактерії туберкульозу,
    • фрідлендеровським паличкам,
    • синьогнійних паличок та інше.

    Показання для застосування Бензилпеніциліну

    Застосування Бензилпеніциліну призначається при низці захворювань, що розвиваються внаслідок ураження організму чутливою до цього препарату патогенною мікрофлорою. Часто цей медикамент призначається при терапії інфекцій верхніх дихальних шляхів, а також осередкової та крупозної пневмонії. Виправдано використання ліків при ангіні, бронхітах та емпієми плеври.

    Крім того, показанням до використання Бензилпеніциліну є запальна хвороба шийки матки. Використовувати препарат можна при терапії сибірки та лептоспірозу. Цей засіб нерідко призначається при терапії скарлатини, дифтерії та ендокардиту. Крім того, ліки рекомендовані як профілактика зараження патогенною мікрофлорою пацієнтів, які мають великі відкриті рани або опіки.

    Медикамент можна використовувати при деяких інфекційних патологіях очей, зокрема. бленореї, виразці рогівки та гонококовому кон'юнктивіті. Крім того, ліки можуть застосовуватися при комплексному лікуванні сепсису та перитоніту. Використання Бензилпеніциліну показано при гнійних інфекціях шкірних та слизових покривів. Цей медикамент ефективний при таких патологіях, як вторинно інфіковані дерматити, бешиха, імпетиго.

    Крім того, показанням до застосування Бензилпеніциліну є гострий та хронічний остеомієліт, гонорея та газова гангрена. Препарат можна застосовувати при інфекційних патологіях нирок. Натрієва сіль Бензилпеніциліну часто застосовується при інфекційних патологіях жовчовивідних шляхів.

    Спосіб застосування та дози

    Дозування варіює залежно від типу та тяжкості інфекції; орієнтовні рекомендовані дози: дорослі - 1,8-3,6 г (3-6 млн МО) на день у 4 (6) прийомів. При тяжких інфекціях (менінгіт, септицемія) – до 200 (300) мг/кг (0,33–0,5 млн МО/кг) на день у 4–6 прийомів. У цих випадках лікування починають з повільної внутрішньовенної ін'єкції або швидкої інфузії (20–40 млн, використовуючи 5% глюкозу як розріджувач). Діти: 30-90 мг/кг (50 000-150 000 МО/кг) на день у 4-6 прийомів. Це відповідає приблизно 240 мг 4 рази на день для дітей від 5 місяців до 2 років; 300–600 мг 4 рази на день для дітей віком від 2 до 6 років та 450–900 мг 4 рази на день для дітей 7–12 років. При тяжких інфекціях (менінгіт, септицемія) – до 300 мг/кг (0,5 млн МО/кг) на день у 4–6 прийомів. У цих випадках лікування починають з повільної внутрішньовенної ін'єкції або швидкої інфузії (20–40 хв, використовуючи 5% глюкозу як розріджувач). Бензилпеніцилін можна застосовувати також внутрішньом'язово. Розведення бензилпеніциліну для інфузій слід проводити безпосередньо перед застосуванням. до. активність антибіотика швидко знижується в інфузійних розчинах. Тривалість лікування залежить від показань та клінічної картини.Рекомендовані дози при окремих захворюваннях складають: менінгіт та/або септицемія, спричинені менінгококами, — 180–240 мг/кг (0,3–0,4 млн МО/кг) на день у 4–6 прийомів, у вигляді повільної внутрішньовенної ін'єкції або інфузії протягом щонайменше 5 днів; менінгіт та/або септицемія, спричинені пневмококами, — 240–300 мг/кг (0,4–0,5 млн МО/кг) на день у 4–6 прийомів, у вигляді повільної внутрішньовенної ін'єкції або інфузії протягом мінімум 10 днів; інфекції, викликані клостридіями, — 9–12 г (15–20 млн МО) на день дорослим та 180 мг/кг (0,3 млн МО/кг) на день протягом 1 тижня як доповнення до терапії антитоксином; стрептококовий ендокардит - 6-12 г (10-20 млн МО) на день дорослим і 180 мг/кг (0,3 млн МО) - дітям протягом 2-4 тижнів; вроджений сифіліс - 30 мг/кг (50 000 МО/кг) на день внутрішньом'язово або внутрішньовенно в 2 прийоми протягом 2 тижнів.

    Фармакодинаміка та фармакокінетика

    Бензилпеніцилін є біосинтетичним антибіотиком і входить до групи пеніцилінів. Бактерицидна ефективність препарату проявляється завдяки його здатності до пригнічення синтезу стінок бактеріальних клітин.

    Вплив препарату згубний для грампозитивних мікроорганізмів: стафілококів, збудників дифтерії та сибірки, стрептококів; грамнегативних бактерій: збудників гонореї та менінгококової інфекції; спороутворюючих анаеробних паличок; а також спірохет та актиноміцет.

    Не чутливі до впливу бензилпеніциліну штами стафілококів, які продукують пеніциліназ.

    При введенні препарату внутрішньом'язово TCmax у плазмі спостерігається через 20-30 хвилин. Зв'язування з білками плазми відбувається на 60%. Антибіотик відрізняється хорошим проникненням у тканини, біологічні рідини та органи людського організму, за винятком ліквору, передміхурової залози та очних тканин, проходить крізь гематоенцефалічний бар'єр. Виведення здійснюється у незміненій формі нирками. Т1/2 коливається між 30-60 хвилин, при патологіях нирок може збільшуватися до 4-10 годин і навіть більше.