Як називаються антибактеріальні препарати

Клініко-фармакологічний аналіз ЛП

Огляд 18 нових антибактеріальних препаратів у світовій практиці

Одним із найбільших досягнень медичної науки XX ст. є відкриття та впровадження в клінічну практику антибіотиків, «перемога над мікроорганізмами за допомогою їхньої ж зброї». Проте, фактично використання антибактеріальних засобів вилилося у затяжне протистояння між людством та мікросвітом. Безконтрольне захоплення антибіотиками, від застосування у тваринництві для швидкого набору ваги худобою до побутового «поїдання» цих препаратів за будь-якого нежитю, сприяє поширенню полірезистентних штамів бактерій. Незважаючи на вміння мікроорганізмів пристосовуватись до препаратів, вчені не опускають рук. З 2010 року до сьогодні в клінічну практику введено 18 нових антибактеріальних препаратів та їх комбінацій (деякі лише в країні-виробнику). Один із цих препаратів розроблений та використовується в РФ, а ще сім – зареєстровані для використання в нашій країні. Пропонуємо вам огляд 10 найцікавіших із них. Інші 8 ми згадаємо лише побіжно. Варто пам'ятати, що більшість зазначених у статті ЛЗ – це препарати резерву для клінічної терапії, які не підходять для побутового застосування.

Цефтазидим/авібактам, схвалений Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA; Food and Drug Administration) у 2015 р., в РФ зареєстровано з травня 2017 р.

Цефтазидим, цефалоспорин III покоління – препарат широкого спектру, порушує формування клітинної стінки бактерій через пеніцилінзв'язуючі білки та індукує її ушкодження шляхом активації аутолітичних ферментів.Основне значення має активність цього антибіотика проти таких грамнегативних мікроорганізмів, як Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp, Escherichia coli та Enterobacter spp. Внутрішньолікарняні штами перерахованих бактерій все частіше продукують розширений спектр β-лактамаз - ферментів, що нейтралізують цефалоспорини. Новий антибіотик вирішує цю проблему за допомогою інгібітору β-лактамаз авібактаму, що відновлює чутливість до цефтазидиму. Авібактам інактивує β-лактамази класу А (у тому числі карбопенемази Klebsiella pneumoneae), а також С і D, резистентних до клавуланової кислоти та тазобактаму.

При цьому авібактам не ефективний проти β-лактамаз класу B. За результатами дослідження REPRISE, опублікованого в 2016 р. і включало пацієнтів із внутрішньолікарняними інфекціями з 16 країн, 9% хворих виявилися резистентними до терапії цефтазидимом/авібактамом.

Показання для застосування цефтазидиму/авібактаму: ускладнені інтраабдомінальні інфекції, ускладнені інфекції сечовивідних шляхів, госпітальна пневмонія (у тому числі ШВЛ-асоційована), а також інфекції, спричинені полірезистентними грамнегативними мікроорганізмами при обмежених можливостях терапії.

Аналогічний підхід до подолання резистентності – комбінація відомого антибіотика з черговим інгібітором β-лактамаз – реалізований у препараті меропенем/ваборбактам (схвалено FDA у серпні 2017 р., в РФ не зареєстровано).

Цефтолозан/тазобактам, схвалений FDA у 2014 р., в РФ зареєстровано з листопада 2018 р.

Цефтолозан – новий цефалоспорин V покоління. На відміну від попереднього препарату, спрямований переважно проти P. aeruginosa. Завдяки більш важкому бокові ланцюга цефтолозан малочутливий до β-лактамаз класу С, а завдяки дуже міцному зв'язуванню з пеніцилінзв'язуючими білками не схильний до активного ефлюксу (виведення з бактеріальної клітини) і не чутливий до втрати бактеріями поринових каналів, через які проникає ряд.

Тазобактам додатково інактивує частину β-лактамаз класу А (але не карбапенемази).

Показання для застосування цефтолозану/тазобактаму: ускладнені інтраабдомінальні інфекції, ускладнені інфекції сечовивідних шляхів [3].

Також раніше було зареєстровано ще один цефалоспорин V покоління (FDA - 2010 р, РФ - 2012 р.) - цефтароліна фосаміл. Має широкий спектр дії як проти позалікарняних грампозитивних (включаючи метицилінрезистентні штами S. aureus), і проти грамнегативних мікроорганізмів.

Далбаванцин, схвалений FDA у 2014 р., в РФ зареєстровано у 2017 р.

Представник класу напівсинтетичних ліпоглікопептидів (глікопептидів з приєднаним ліпофільним боковим ланцюгом), логічне «продовження» ванкоміцину, що використовується з 1958 р. Як і попередник, далбаванцин зв'язується з пептидогліканами в процесі синтезу клітинної стінки бактерій.

Препарат активний щодо MRSA та метицилінрезистентного. Staphylococcus epidermidis (MRSE), а також деяких інших стрептококів та ентерококів. Клінічно значимої активності проти грамнегативних бактерій немає. За даними досліджень, показав подібну ефективність із комбінацією ванкоміцин/лінезолід у терапії інфекцій шкіри, але відрізняється зручністю застосування: дві ін'єкції раз на тиждень проти двох ін'єкцій на добу протягом тих самих двох тижнів.

Показання для застосування далбаванцину: гострі бактеріальні інфекції шкіри та м'яких тканин [9].

Інший ліпоглікопептид, оритаванцин (схвалений FDA в 2014 р., в РФ не зареєстрований) має схожі з далбаванцином характеристики, призначається за тими ж показаннями, але вводиться одноразово.

Тедизолід, схвалений FDA у 2014 р., в РФ зареєстровано у 2016 р.

Препарат класу оксазолідинонів II покоління. Оксазолідинони – синтетичні антибактеріальні препарати, в основі яких лежить кільцева молекула 2-оксазолідону. Тедизолид — «нащадок» лінезоліду, що добре зарекомендував себе, вперше випущеного в 2000 році.

Ефективний проти широкого спектру грампозитивних бактерій, у тому числі MRSA, різних стрептококів та ентерококів (у тому числі ванкоміцинрезистентних; VRE). Малоактивний щодо грамнегативних бактерій.

Механізм дії: порушує синтез бактеріальних білків вже на етапі створення рибосоми, зв'язуючись із її 50S субодиницею. В цілому, за даними численних порівняльних досліджень, не завжди і не значно перевищує ефективність лінезолід, при цьому у останнього значно більше показань до застосування.

Показання до застосування тедизоліду: гострі бактеріальні інфекції шкіри та м'яких тканин [10, 11].

Тіоуреїдоімінометилпіридінія перхлорат, зареєстрований у РФ у 2012 р.

Єдиний у списку вітчизняний антибактеріальний засіб, допущений до застосування також тільки в РФ. Це синтетичний протитуберкульозний препарат, механізм дії якого остаточно не встановлено. Також немає результатів контрольованого дослідження з великою кількістю пацієнтів.

За попередніми даними, тіоуреїдоімінометилпіридинію перхлорат збільшує частоту припинення бактеріального виділення (основний критерій ефективності терапії) у пацієнтів з резистентним туберкульозом [12, 13].

Бедаквілін, схвалений FDA у 2012 р., у РФ зареєстрований у 2013 р.

Протитуберкульозний препарат, перша речовина, що стосується нової групи антибактеріальних препаратів — діарілхінолінів. Блокує протонну помпу АТФ-синтази мікобактерій, порушуючи вироблення енергії всім процесів у бактеріальної клітині.

Ефективний у випадках туберкульозу з множинною лікарською стійкістю (до ізоніазиду та рифампіцину) та широкою лікарською стійкістю мікобактерій (до препаратів II лінії та фторхінолонів), рекомендований ВООЗ як препарат «останнього резерву». Не рекомендується для щоденного використання [13, 14].

За ці роки було зареєстровано і третій протитуберкульозний препарат, деламанід (Європейське агентство лікарських засобів – 2014 р., РФ – 2017 р.). Речовина інгібує синтез метоксиміколевої кислоти та кетоміколевої кислоти, компонентів клітинної стінки мікобактерій. Також показаний до застосування лише у випадках активного туберкульозу із множинною лікарською стійкістю [13, 15].

Фідаксоміцин, схвалений FDA у 2011 р., в РФ не зареєстровано.

Перший представник класу макроциклічних антибіотиків, вузькоспеціалізований препарат. Випускається у формі таблеток, всмоктується мінімально, а свої ефекти реалізує у просвіті кишечника, де мешкає його єдина мета Clostridium difficile (збудник псевдомембранозного коліту, - прим. ред.). Фідаксоміцин порушує транскрипцію бактеріальної РНК. На кілька відсотків більш ефективний у порівнянні з метронідазолом і ванкоміцином, що традиційно використовуються, вигідно відрізняється від них меншою кількістю рецидивів, проте в сотні разів дорожче обох: вартість курсу становить близько $ 4000.

Показання для застосування фідаксоміцину: Cl. difficile-асоційована діарея, псевдомембранозний коліт [4]

Делафлоксацин, схвалений FDA у 2017 р., в РФ не зареєстровано.

Як і інші фторхінолони, делафлоксацин порушує реплікацію ДНК і поділ клітин, пов'язуючи ферменти ДНК-гіразу та топоізомеразу IV. Завдяки змінам у структурі молекули, від інших препаратів групи відрізняється більш високою активністю в кислому середовищі, що часто супроводжує вогнища інфекції, а також ефективністю проти метицилінрезистентного. S. aureus (MRSA). Активний і проти інших грампозитивних і — меншою мірою — грамнегативних бактерій.

Показання до застосування делафлоксацину: гострі бактеріальні інфекції шкіри та м'яких тканин. Також препарат зараз проходить III фазу випробувань при позалікарняній пневмонії [5].

Вартість курсу терапії - близько $1500.

2014 р. FDA зареєструвало фторхінолон для місцевого застосування фінафлоксацин. Він показаний для лікування зовнішнього отиту при висіванні P. aeruginosa або S. aureus. У грудні 2017 р. FDA також допустило до використання нефторований хінолон озеноксацин у формі крему для лікування імпетиго - шкірної інфекцій, що викликається S. aureus або Streptococcus pyogenes. Обидва препарати в РФ не зареєстровані.

Нефторований хінолон немоноксацин, розроблений, що випускається та використовується на Тайвані з 2014 р. для лікування гострих бактеріальних інфекцій шкіри та м'яких тканин, а також позалікарняної пневмонії, широкого міжнародного визнання поки не отримав [6–8].

Плазоміцин, схвалений FDA у червні 2018 р., в РФ не зареєстровано.

Новий антибіотик-аміноглікозид (так званий «неоглікозид»). Зв'язується з 30S субодиницею рибосоми, блокуючи синтез бактеріальних білків.

Активний щодо багатьох аеробних грамнегативних бактерій, у тому числі Enterobacteriaceae, що продукують β-лактамази широкого спектру, карбапенемрезистентних ентеробактерій, а також мікроорганізмів, що продукують аміноглікозид-модифікуючі ферменти

Показання для застосування плазоміцину: ускладнені інфекції сечовивідних шляхів, включаючи пієлонефрит.

Вартість курсу терапії, залежно від ваги пацієнта та тривалості лікування, — близько $3300–4000 [16].

Рибосоми - дрібні клітинні органели, які "збирають" білок з окремих амінокислот. Складаються з двох субодиниць, великої та малої, які розрізняють за швидкістю осадження при центрифугуванні (чим більше розмір, тим швидше осадження). Розміри великої та малої субодиниць у бактерій – 50S та 30S, у вищих тварин – 60S та 40S. Відповідно, препарати, що блокують синтез білка бактерій, теоретично безпечні для рибосом людини.

Еравациклін, схвалений FDA у серпні 2018 р., в РФ не зареєстровано.

Синтетичний тетрациклін, подібний до структури з тигецикліном, прийнятим до використання ще у 2005 році. Еравациклін зв'язується з 30S субодиницею рибосом, блокуючи приєднання амінокислоти та порушуючи синтез білка. На відміну від попередніх тетрациклінів, структурно захищений від активного еффлюксу та обходить бактеріальний «захист рибосом».

Антибіотик широкого спектра дії, до нього чутливі грампозитивні S. aureus, включаючи MRSA, Streptococcus pneumoniae, ентерококи (у тому числі ванкоміцинрезистентні), а також грамнегативні бактерії: Acinetobacter baumannii, Haemophilus influenzae, Enterobacteriaceae, у ключі карбапенем-резистентні штами, та ін.

Показання для застосування еравацикліну: ускладнені інтраабдомінальні інфекції [17].

Вартість курсу терапії порівняно невисока — близько $630–2000 за курс, залежно від ваги пацієнта та тривалості лікування.

Останній зареєстрований на сьогоднішній день антибіотик, омадациклін (схвалений FDA у жовтні 2018 р., в РФ не зареєстрований), також відноситься до тетрациклінів. Механізм дії та спектр активності подібний до еравацикліну, але показання інші: позалікарняна пневмонія та гострі бактеріальні інфекції шкіри та м'яких тканин. Вартість курсу – понад $3500 [18].

Mosley JF 2nd, Smith LL, Parke CK, et al.Ceftazidime-Avibactam (Avycaz): Для зміни загальних внутрішньо-abdominal і Urinary Tract Infections. P T. 2016; 41 (8):4 79–83. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4959616/
Carmeli Y, Armstrong J, Laud PJ, et al. Ceftazidime-avibactam або best available therapy in pacients with ceftazidime-resistant Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa complicated urinary tract infections or complicated intra-abdominal infections (REPRISE): a randomised, pathose. Lancet Infect Dis. 2016; 16: 661-673. https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(16)30004-4/fulltext
Hong MC, Hsu DI, Bounthavong M. Ceftolozane/tazobactam: a novel antipseudomonal cephalosporin and β-lactamase-inhibitor combination. Infect Drug Resist. 2013; 6: 215-23. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3848746/
Zhanel GG, Walkty AJ, Karlowsky JA. Fidaxomicin: A novel agent for treatment of Clostridium difficile infection. Can j Infect Dis Med Microbiol. 2015; 26 (6): 305-12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4692299/
Jorgensen SCJ, Mercuro NJ, Davis SL, Rybak MJ. Delafloxacin: Place in Therapy and Review of Microbiologic, Clinical and Pharmacologic Properties. Infect Dis Ther. 2018; 7 (2): 197-217. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5986682/
Finafloxacin otic (Rx). Medscape. https://reference.medscape.com/drug/xtoro-finafloxacin-otic-999986
Rosen T, Albareda N, Rosenberg N, et al. Ефективність і безпека Озеноxacin Створення для догляду за людиною і педіатричними пацієнтами з Impetigo: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2018; 154 (7): 806-813. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6128489/
Qin X, Huang H. Review of nemonoxacin with special focus on clinic development. Drug Des Devel Ther. 2014; 8: 765-74. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4094567/
Smith JR, Roberts KD, Rybak MJ.Dalbavancin: A Novel Lipoglycopeptide Antibiotic with Extended Activity Against Gram-Positive Infections. Infect Dis Ther. 2015; 4 (3): 245-58. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4575294/
Rybak JM, Roberts K. Tedizolid Phosphate: a Next-Generation Oxazolidinone. Infect Dis Ther. 2015 р; 4 (1): 1–14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4363212/
Дмитрієва Н.В., Пєтухова І.М., Григор'євська З.В., Багірова Н.С., Терещенко І.В. Порівняння клінічної активності двох оксазолідинів – лінезоліду та тедизоліду: невиправдані очікування. Сибірський онкологічний журнал. 2018; 17 (5): 87-93.
Перхлозон. Фармасинтез. https://pharmasyntez.com/products/protivotyberkyleznie-preparati/perkhlozon/?type=specialist
Зеллвегер Ж.-П. Зеллвегер Ж.-П. Сучасні можливості лікування туберкульозу із множинною лікарською стійкістю мікобактерій // BISSA. 2017. №4. С.5-12. https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-vozmozhnosti-lecheniya-tuberkuleza-so-mnozhestvennoy-l.
Pym AS, Diacon AH, Tang SJ, et al. Bedaquiline у дослідженні multidrug- і extensive drug-resistant tuberculosis. Eur Respir J. 2016; 47 (2): 564-74. https://erj.ersjournals.com/content/47/2/564.long
Xavier AS, Lakshmanan M. Delamanid: Новий armor in combating drug-resistant tuberculosis. J Pharmacol Pharmacother. 2014; 5 (3): 222–4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4156838/
Shaeer KM, Zmarlicka MT, Chahine EB, Piccicacco N, Cho JC. Plazomicin: A Next-Generation Aminoglycoside. Фармакотерапія. 2019; 39 (1): 77–93. https://accpjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/phar.2203
FDA Approves New Antibacterial Eravacycline (Xerava). Medscape. https://www.medscape.com/viewarticle/901305
Omadacycline (Rx). Medscape.https://reference.medscape.com/drug/nuzyra-omadacycline-1000262

Групи антибіотиків

Антибіотики – це окрема група лікарських засобів, що синтезуються для боротьби з бактеріальними інфекціями. Для того, щоб знищити мікроорганізми, можливі 2 основні шляхи. Залежно від цього всі антибіотики діляться на 2 групи:

Бактерицидні. Вони безпосередньо руйнують бактерії.
Бактеріостатичні. Вони позбавляють бактерії можливості розмножуватися. Завдяки відсутності потомства їх кількість поступово знижується аж до повного зникнення.

Антибіотики існують у вигляді лікарських форм для всіх можливих шляхів введення: у вигляді таблеток, суспензій, сиропів для вживання всередину, уколів для внутрішньом'язового та внутрішньовенного введення, спреїв у ніс, крапель у очі та ніс, мазей для місцевого нанесення, свічок для вагінального та ректального введення і т.д.

Як боротися з набряком під час вагітності: правильний вибір мінеральної води

Часта проблема майбутніх мам: набряки. Чи може допомогти мінеральна вода та яку вибрати?

Основні групи антибіотиків

Групи антибіотиків представлені величезним списком — навіть лікарі з тривалим стажем роботи не завжди зможуть їх назвати всі. Але власне в цьому і немає особливої необхідності, тому що далеко не всі групи антибіотиків використовуються часто, деякі з них настільки специфічні, що знають про них лише лікарі, які постійно їх призначають (протитуберкульозні, протисифілітичні тощо). Частина з-за високої токсичності пішла в історію і вивчається лише у медичних інститутах на кафедрах фармакології. Основних груп антибіотиків, які застосовуються найчастіше не так вже й багато.

До них відносяться пеніцилін, ампіцилін, амокцисиллін, оксацилін. Вони відносяться до антибіотиків широкого спектру дії та активно застосовуються лікарями, як у стаціонарах, так і для лікування вдома. Крім простих, існують ще захищені пеніциліни (амоксиклав та ін), які ще більш ефективні по відношенню до великої кількості бактерій. Ці препарати в принципі відносно безпечні, дозволені для застосування вагітними та дітьми, але часто викликають різні алергічні реакції.

До цієї групи належать представники цефалоспоринів 1-4 поколінь. Їх дуже багато, вони існують як у вигляді уколів, так і у вигляді таблеток. Аналогічно пеніцилінам, є антибіотиками широкого спектру та дозволені дітям та вагітним жінкам. Для кожного покоління є свої нюанси у показаннях та особливостях лікування.

Ця група антибіотиків представлена негаразд широко, як дві попередні. На сьогоднішній день активно застосовуються лише кларитроміцин, азитроміцин, джозаміцин. Є препаратами другої лінії, тобто найчастіше призначають їх хворим з непереносимістю пеніцилінів або цефалоспоринів. Спектр дії схожий з першими двома групами, але на додаток до цього вони активно діють на атипову (нестандартну) мікрофлору. Тому їх призначають для лікування хламідійної або мікоплазмової інфекції.

Це дуже різноманітна група антибіотиків, тому вони застосовуються для лікування інфекцій сечовивідних шляхів та кишкових інфекцій (ципрофлоксацин, норфлоксацин), дихальних шляхів (левофлоксацин, моксифлоксацин) та навіть туберкульозу (моксифлоксацин). Також окремі препарати ефективні проти інфекцій, що передаються статевим шляхом.

Це далеко не весь список груп антибіотиків, але інші препарати призначаються лише лікарями в стаціонарах при лікуванні важких інфекційних захворювань або взагалі не використовуються через високу токсичність.

Хороші антибіотики – це які?

Іноді пацієнти запитують лікаря: «Хороші антибіотики — це які? Призначте мені таку, щоб обов'язково допоміг». Дійсно, антибактеріальні препарати відкрили нову сторінку в медичній науці, вони дали можливість рятувати людей від хвороб, які раніше означали смертний вирок. Наприклад, сьогодні вилікувати дитину від скарлатини можна досить просто — десятиденний курс антибіотика амоксициліну та стрептокок, що вражає мигдалики, повністю знищений. Аналогічна ситуація з багатьма найпопулярнішими бактеріальними інфекціями — пневмонія, пієлонефрит, отит. На сьогоднішній день антибіотики дають можливість лікування від великої кількості важких недуг — менінгіти, ендокардити, плеврити та багато інших.

На допомогу лікарю фармацевтичними кампаніями синтезовано досить великий арсенал антибактеріальних препаратів, і кожне з цих ліків може допомогти одному хворому і виявитися абсолютно непотрібним для іншого. Говорити про те, що є хороші антибіотики, а є погані, те ж саме, що говорити про хороші та погані професії, країни, дітей тощо. , і кожен організм має свої особливості. Мистецтво лікаря полягає в тому, щоб за допомогою різних методів обстеження допомогти знайти єдино правильну тактику лікування кожної конкретної людини. Благо, вибір препаратів на сьогоднішній день величезний.

Звичайно, є низка антибіотиків, які на сьогоднішній день застаріли, вони мають велику кількість побічних ефектів, винайдено їх більш сучасні та безпечні аналоги. Але навіть у такому разі говорити про те, що є добрий чи поганий антибіотик — некоректно. Адже навіть такі препарати можуть виявитися єдиним ефективним методом порятунку для конкретної людини.