Зокардіс ® (Zocardis ® ) (169215) - інструкція застосування ATC-класифікація

1 таблетка містить 7,5 мг зофеноприлу кальцію, що відповідає 7,2 мг зофеноприлу.

Зофеноприл кальцію – 7,5 мг

Фармакологічні властивості

фармакодинаміка. Механізм дії лікарського засобу Зокардис при АГ та гострому інфаркті міокарда обумовлений в основному пригніченням ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) у плазмі крові. Пригнічення АПФ (Ki 0,4 нМ у легких кроликів для солі зофеноприлат з аргініном) призводить до зменшення ангіотензину II у плазмі крові, що веде до зниження судинозвужувальної активності та секреції альдостерону. Хоча при невеликому зниженні рівня останнього може виникати деяке підвищення концентрації калію у сироватці крові разом із втратою натрію та рідини. Припинення оборотного впливу ангіотензину II на секрецію реніну призводить до підвищення активності реніну у плазмі. Активність АПФ у плазмі крові знижується на 53,4 та 74,4% через 24 години після введення одноразової пероральної дози 30 та 60 мг зофеноприлу кальцію відповідно.
Пригнічення АПФ призводить до підвищення активності циркулюючої та локальної калікреїн-кінінової системи, що впливає на периферичну вазодилатацію шляхом активації системи простагландинів. Можливо, цей механізм залучено до реалізації гіпотензивного ефекту зофеноприлу кальцію та відповідає за певні побічні ефекти. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією застосування Зокардису однаково призводить до зниження АТ у положенні лежачи і стоячи, без компенсаторного підвищення ЧСС. Після застосування Зокардіс ОПСС має тенденцію до зменшення.Для деяких пацієнтів досягнення оптимального зниження артеріального тиску може вимагати кількох тижнів терапії. Антигіпертензивний ефект зберігається при тривалій терапії. При раптовому припиненні терапії немає швидкого підвищення АТ. В даний час немає даних щодо впливу Зокардіс на захворюваність та летальність пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Хоча антигіпертензивні ефекти визначені при дослідженні для всіх рас, середня відповідь на монотерапію інгібітором АПФ у пацієнтів негроїдної раси (зазвичай у популяції з гіпертензією та зниженим рівнем реніну) менша, ніж у пацієнтів інших рас. Така різниця зникає при додаванні діуретика. Клінічний ефект раннього застосування Зокардис після інфаркту міокарда може бути пов'язаний з багатьма факторами, такими як зниження рівнів ангіотензину II у плазмі крові (у такий спосіб обмежується процес шлуночкового ремоделювання, який може негативно впливати на прогноз виживання (quod vitam) пацієнта з інфарктом) та підвищення концентрації судинорозширюючої субстанції в плазмі/тканинах (система простагландин-кінін).
У рандомізованому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні зофеноприлу брали участь 1556 пацієнтів з інфарктом міокарда в анамнезі, які не отримували тромболітичну терапію. Лікування починалося протягом 24 год і тривало 6 тижнів. У групі пацієнтів, пролікованих зофеноприлом, знижувалися показники основних комбінованих кінцевих точок (важка серцева недостатність та/або летальний кінець протягом 6 тижнів): група застосування зофеноприлу – 7,1%, плацебо – 10,6%. У перших за рік відзначали поліпшення рівня виживання.
Два великі рандомізовані контрольовані випробування (ONTARGET (поточний телмісартан самостійно і в комбінації з раміприлом - Global Endpoint Trial) і VA NEPHRON-D (нефропатія при цукровому діабеті)) вивчали застосування комбінації інгібіторів АПФ з інгібіторами рецепторів ангіотензину.
ONTARGET - дослідження, проведене за участю пацієнтів із серцево-судинними та судинно-мозковими захворюваннями або цукровим діабетом II типу, що супроводжувалися ознаками пошкодження органів-мішеней. VA NEPHRON-D – дослідження за участю пацієнтів із цукровим діабетом II типу та діабетичною нефропатією. Ці дослідження не виявили суттєвого позитивного впливу на функції нирок та/або серцево-судинні результати та летальність, у той час як відмічено підвищений ризик гіперкаліємії, гострого пошкодження нирок та/або гіпотензії порівняно з монотерапією. З урахуванням аналогічних фармакодинамічних властивостей ці результати також відносяться і до інших інгібіторів АПФ та блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ.
Інгібітори АПФ та блокатори рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
ALTITUDE (дослідження застосування аліскірену при цукровому діабеті II типу «використання серцево-судинної та ниркової кінцевих точок») – дослідження, призначене для перевірки користі від додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітором АПФ або блокаторами рецепторів ангіотензину II у пацієнтів з пацієнтами захворюванням нирок, серцево-судинними захворюваннями або обома хворобами. Дослідження достроково припинено через підвищений ризик небажаних результатів.Летальні випадки, зумовлені серцево-судинними захворюваннями та інсультами, були найчисленнішими в групі із застосуванням аліскірену в порівнянні з плацебо. Про серйозні побічні реакції (гіперкаліємія, гіпотензія та порушення функції нирок) частіше повідомлялося у групі застосування аліскірену в порівнянні з групою плацебо.
Фармакокінетика. Зофеноприл кальцію – проліки, оскільки активним інгібітором є сульфгідрильна частка зофеноприлат, що утворюється при гідролізі тіоефірами.
Всмоктування. Зофеноприл кальцію швидко і повністю абсорбується при пероральному прийомі і майже повністю перетворюється на зофеноприлат,_max якого в крові досягається через 1,5 години після перорального прийому зофеноприлу. Кінетика зофеноприлу після одноразового застосування лінійна в інтервалі доз 10-80 мг. Застосування зофеноприлу протягом 3 тижнів у дозі 15-60 мг на добу не призводить до його кумуляції. Одночасне вживання їжі знижує швидкість, але не ступінь абсорбції. Значення AUC зофеноприлату майже ідентичне в стані натще і після їди.
Розподіл. Після введення зофеноприлу кальцію з радіоактивною міткою приблизно 88% циркулюючої радіоактивності ex vivo зв'язується з білками плазми, а обсяг розподілу в рівноважному стані становить 96 л.
Метаболізм. Після введення зофеноприлу кальцію з радіоактивною міткою у сечі людини ідентифіковано 8 метаболітів, що становлять 76% радіоактивності сечі. Основним метаболітом є зофеноприлат (22%), який потім метаболізується кількома шляхами, включаючи глюкуронову кон'югацію (17%), циклізацію та глюкуронову кон'югацію (13%), кон'югацію з цистеїном (9%) та S-метилювання тіолової групи (8%).Після перорального застосування зофеноприлу кальцію T_½ зофеноприлат становить 5,5 год, а загальний кліренс в організмі – 1300 мл/хв.
Екскреція. Зофеноприлат з радіоактивною міткою після введення виводиться із сечею (76%) та калом (16%), тоді як після прийому дози зофеноприл кальцію з радіоактивною міткою на 69 та 26% радіоактивності виводиться із сечею та калом відповідно, що вказує на подвійний шлях виведення ( нирки та печінка).
Фармакокінетика у пацієнтів похилого віку. Для пацієнтів похилого віку немає необхідності коригувати дозу, якщо функція нирок в нормі.
Фармакокінетика при порушенні функції нирок. На підставі порівняння основних фармакокінетичних параметрів зофеноприлу після перорального введення зофеноприлу кальцію з радіоактивною міткою встановлено, що у пацієнтів з нирковими порушеннями (кліренс креатиніну >45 та 90 мл/хв).
У пацієнтів з порушенням функції нирок від помірного до тяжкого ступеня (7-44 мл/хв) швидкість виведення знижена на 50% від норми. Це вказує на те, що для цих пацієнтів слід використовувати половину звичайної початкової дози Зокардіс.
У пацієнтів з порушеннями функції нирок у термінальній стадії, що перебувають на гемодіалізі та перитонеальному діалізі, кліренс знижений до 25% від норми. Це вказує на те, що для цих пацієнтів слід використовувати чверть звичайної початкової дози Зокардису.
Фармакокінетика при порушенні функції печінки. У пацієнтів з порушеннями функції печінки помірного та тяжкого ступеня тяжкості застосовували поодинокі дози зофеноприлу кальцію з радіоактивною міткою, значення C_max та Tmax для зофеноприлату були аналогічні таким у пацієнтів із нормальним станом.Однак значення AUC у пацієнтів із цирозом майже вдвічі перевищували такі у пацієнтів із нормальним станом. Це вказує на те, що для пацієнтів з порушеннями функції печінки помірної та тяжкої тяжкості слід використовувати половину звичайної початкової дози Зокардіс для пацієнтів з нормальною функцією печінки.
Відсутні дані фармакокінетики зофеноприлу та зофеноприлату у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки, тому таким пацієнтам зофеноприл протипоказаний.

Показання Зокардіс

терапія АГ легкого та середнього ступеня тяжкості; лікування хворих на гострий інфаркт міокарда в перші 24 години з ознаками або симптомами (або без них) серцевої недостатності зі стабільною гемодинамікою за умови, що їм не проводили тромболітичну терапію.

Застосування Зокардіс

Зокардис приймають внутрішньо незалежно від їди. Дозу підбирають індивідуально з урахуванням терапевтичної ефективності та реакції пацієнта.
АГ. Дозу препарату підбирають індивідуально залежно від рівня артеріального тиску перед прийомом наступної дози. Підвищення дози проводять з інтервалом 4 тижні.
Пацієнти без дегідратації та дефіциту електролітів. Лікування починають з дози 15 мг (2 таблетки препарату Зокардіс 7,5 мг або ½ таблетки Зокардіс 30 мг) 1 раз на добу та підвищують дозу до досягнення оптимального рівня артеріального тиску. Зазвичай ефективна доза становить 30 мг на добу. Максимальна доза становить 60 мг на добу на 1 або 2 прийоми. При необхідності можуть бути додані інші антигіпертензивні препарати, наприклад діуретики (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ, ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ, ВЗАЄМОДІЇ, Фармакодинаміка).
Пацієнти з підозрою на дегідратацію та дефіцит електролітів.У пацієнтів з високим ризиком такої патології може виникати гіпотензія при застосуванні першої дози (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ). До початку терапії інгібіторами АПФ потрібне проведення корекції порушень водно-електролітного балансу, припинення терапії діуретиками протягом 2-3 днів до початку прийому препарату. Лікування починають з дози 15 мг/добу (2 таблетки препарату Зокардіс 7,5 мг або ½ таблетки Зокардіс 30 мг); якщо це неможливо, лікування слід розпочинати з дози 7,5 мг (1 таблетка, покрита оболонкою, препарату Зокардіс 7,5 мг). Пацієнти з високим ризиком розвитку тяжкої гострої гіпотензії вимагають суворого медичного контролю, переважно в умовах стаціонару, доки не буде досягнуто максимального ефекту від застосування першої дози і щоразу при підвищенні дози інгібітора АПФ або діуретика. Це особливо стосується пацієнтів зі стенокардією або цереброваскулярними захворюваннями, у яких надмірна гіпотензія може призводити до інфаркту міокарда або інсульту.
Дозування у пацієнтів з порушенням функції нирок, у тому числі на гемодіалізі. Пацієнтам із незначним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну >45 мл/хв) Зокардис призначають у тих же дозах, що й пацієнтам із нормальною функцією нирок. Пацієнтам з помірно вираженим або тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну В останніх проведених клінічних дослідженнях встановлено значну вираженість анафілактоїдноподібних реакцій у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, при гемодіалізі з високопроточними мембранами або аферезі ЛПНГ.
Дозування у пацієнтів похилого віку (старше 65 років). Пацієнтам похилого віку з нормальним кліренсом креатиніну корекція дози не потрібна. Хворим із зниженим кліренсом креатиніну (

Наведена формула дозволяє визначити кліренс креатиніну для чоловіків. Для жінок набуте значення необхідно помножити на 0,85.
Дозування у пацієнтів із печінковою недостатністю. У пацієнтів з незначним або помірно вираженим порушенням функції печінки початкова доза Зокардису становить ½ дози, що застосовується у хворих з нормальною функцією печінки. Пацієнтам із тяжким порушенням функції печінки Зокардис протипоказаний.
Гострий інфаркт міокарда. Лікування Зокардисом слід розпочинати протягом 24 годин після появи перших симптомів інфаркту міокарда та продовжувати протягом 6 тижнів. Необхідно застосовувати таку схему дозування:

• 1-й та 2-й дні: по 7,5 мг кожні 12 год;
• 3-й та 4-й дні: по 15 мг кожні 12 год;
• з 5-го дня і надалі: 30 мг кожні 12 год.

При низькому систолічному АТ (≤120 мм рт. ст.) на початку лікування та протягом наступних 3 діб після розвитку інфаркту міокарда добову дозу не слід підвищувати. У разі артеріальної гіпотензії (≤100 мм рт. ст.) лікування продовжують, приймаючи препарат у раніше застосовуваній дозі. У разі тяжкої артеріальної гіпотензії (систолічний АТ ≤90 мм рт. ст. при двох послідовних вимірах тиску з проміжком не менше 1 години) прийом Зокардису необхідно припинити. Через 6 тижнів терапії після аналізу стану пацієнта лікування припиняють у хворих без ознак лівошлуночкової дисфункції або серцевої недостатності. Якщо ці ознаки зберігаються, лікування можна продовжувати протягом тривалого часу. Необхідно також застосовувати відповідне стандартне лікування (нітратами, ацетилсаліциловою кислотою або блокаторами β-адренорецепторів).
Дозування у пацієнтів похилого віку. Зокардис застосовують з обережністю для лікування хворих на інфаркт міокарда у віці старше 75 років.
Дозування у пацієнтів з порушенням функції нирок і у тих, хто перебуває на гемодіалізі. Ефективність та безпека застосування Зокардису при лікуванні хворих з інфарктом міокарда та з порушенням функції нирок або які знаходяться на гемодіалізі не встановлені, тому призначати Зокардис цим пацієнтам не слід.
Дозування у пацієнтів із порушенням функції печінки. Ефективність та безпека застосування Зокардису в лікуванні хворих на інфаркт міокарда та порушення функції печінки не встановлені, тому призначати Зокардис цим пацієнтам не слід.

Протипоказання

гіперчутливість до зофеноприлу кальцію або інших інгібіторів АПФ, або до однієї з допоміжних речовин, що входять до складу препарату; ангіоневротичний набряк в анамнезі, зумовлений застосуванням інгібітору АПФ; спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк; тяжкий ступінь порушення функції печінки; вагітні або жінки, які планують завагітніти (див. Застосування у період вагітності або годування груддю), а також у жінок репродуктивного віку, які не застосовують ефективну контрацепцію; двосторонній стеноз артерій нирок або односторонній стеноз єдиної нирки. Одночасне застосування зофеноприлу з аліскиренсодержащими препаратами протипоказане пацієнтам з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації). ВЗАЄМОДІЯ).

Побічні ефекти

Нижче наведені всі побічні реакції, про які повідомляли в клінічній практиці щодо пацієнтів, які застосовували Зокардіс. Вони викладені за системами органів та порядком частоти, використовуючи таку класифікацію: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до

У період застосування Зокардису необхідно враховувати можливість розвитку наступних побічних ефектів, відмічених під час терапії іншими інгібіторами АПФ.
З боку крові та лімфатичної системи. У кількох хворих виявляли агранулоцитоз та панцитопенію. Повідомлялося про гемолітичну анемію у хворих з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.
Порушення харчування та обміну речовин: дуже рідко – гіпоглікемія.
З боку ендокринної системи: частота невідома – порушення секреції антидіуретичного гормону.
Психічні порушення: рідко депресія, зміна свідомості, порушення сну, стан дезорієнтації.
Порушення з боку нервової системи: рідко парестезія, дисгевзія, порушення рівноваги.
Порушення з боку органу зору: рідко – нечіткість зору.
Порушення з боку органу слуху та лабіринту: рідко – шум у вухах.
З боку серцево-судинної системи. В окремих випадках для інгібіторів АПФ за наявності артеріальної гіпотензії повідомляли про тахікардію, пальпітацію, аритмію, стенокардії, інфаркт міокарда.
На початку або після підвищення терапевтичної дози виникала тяжка гіпотензія. Це, зокрема, стосується окремих груп ризику (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ). За наявності артеріальної гіпотензії виникають симптоми, подібні до запаморочення, відчуття слабкості, порушення зору, рідко з порушенням свідомості (непритомність). Іноді з'являються припливи.
З боку дихальної системи. Рідко повідомлялося про задишку, синусити, риніти, глосити, бронхіти і бронхоспазму. У невеликої групи пацієнтів інгібітори АПФ зумовили розвиток ангіоневротичного набряку з проявами на обличчі та ротоглоткових тканинах. В окремих випадках ангіоневротичний набряк верхніх дихальних шляхів спричиняв летальну обструкцію.
Порушення з боку травної системи: іноді можливі біль у животі, діарея, запор чи сухість у роті. Описано окремі випадки розвитку панкреатиту та кишкової непрохідності, пов'язані із застосуванням інгібіторів АПФ. Дуже рідко виникає ангіоневротичний набряк із локалізацією в тонкій кишці.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: описані окремі випадки холестатичної жовтяниці та гепатиту, пов'язані із застосуванням інгібіторів АПФ.
Шкіра та її придатки: іноді можливий розвиток алергічних реакцій та реакцій гіперчутливості, таких як: свербіж, кропив'янка, поліморфна еритема, синдром Стівенса — Джонсона, епідермальний токсичний некроліз, псоріазоподібний висип, алопеція. Ці явища можуть супроводжуватися лихоманкою, міалгією, артралгією, еозинофілією та/або підвищенням титрів антиядерних антитіл (ANA). У поодиноких випадках відзначають гіпергідроз.
Порушення з боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: іноді може спостерігатися міалгія.
З боку нирок та сечовивідних шляхів: може виникати або посилюватись ниркова недостатність. Повідомлялося про ГНН (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ). Зрідка виникають порушення сечовипускання.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз: рідко – порушення еректильної функції.
Порушення загального характеру та реакції в місці введення: дуже рідко – периферичний набряк та біль у грудній клітці.
Результати додаткових обстежень: можливі — особливо при наявній нирковій недостатності, тяжкій серцевій недостатності та реноваскулярній артеріальній гіпертензії — підвищення рівня сечовини та креатиніну в крові, які нормалізуються після відміни препарату. У деяких хворих відзначали знижений рівень гемоглобіну та гематокриту, зменшення кількості тромбоцитів та лейкоцитів. Отримано також повідомлення про підвищення рівня ферментів печінки та білірубіну у плазмі крові.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу відіграють важливу роль. Це дозволяє продовжувати спостереження за співвідношенням користь/ризик застосування лікарського засобу. Працівники закладів охорони здоров'я повинні повідомляти про будь-які побічні реакції.

Особливі вказівки

артеріальна гіпотензія. Як і інші інгібітори АПФ, Зокардис може спричинити значне зниження артеріального тиску, особливо після застосування першої дози, хоча симптоматична гіпотензія у пацієнтів з артеріальною гіпертензією без ускладнень спостерігається рідко.
Вона більш вірогідна для пацієнтів, у яких об'єм крові та електролітів виснажений через терапію діуретиками, відсутність солі в дієті, діареї чи блювання, або у тих, хто має серйозну ренінзалежну АГ.
У пацієнтів із серцевою недостатністю, пов'язаною або не пов'язаною з нирковою недостатністю, виникає симптоматична гіпотензія.Вона вірогідніша у пацієнтів з тяжчою серцевою недостатністю, пов'язаною із застосуванням високих доз петлевих діуретиків, гіпонатріємією або порушеннями функції нирок. Для пацієнтів з підвищеним ризиком симптоматичної гіпотензії лікування необхідно розпочинати під суворим контролем, бажано у клініці, з використанням низьких доз та ретельного титрування доз.
По можливості на початку терапії Зокардіс лікування діуретиками необхідно тимчасово припинити.
Такий самий підхід застосовується у пацієнтів із стенокардією або цереброваскулярними захворюваннями, у яких надмірна гіпотензія може призвести до інфаркту міокарда чи цереброваскулярного нападу.
У разі розвитку гіпотензії пацієнта слід перевести в положення лежачи на спині. Може знадобитися заміщення електролітного обсягу шляхом введення фізіологічного розчину. Поява гіпотензії після першої дози не заперечує наступного ретельного титрування після ефективного контролю.
У деяких пацієнтів із серцевою недостатністю із нормальним або зниженим АТ при застосуванні Зокардису може виникати додаткове зниження системного АТ. Цей ефект є очікуваним і зазвичай не є причиною припинення лікування. Якщо артеріальна гіпотензія стає симптоматичною, може знадобитися зниження дози або припинення терапії Зокардісом.
Артеріальна гіпотензія при гострому інфаркті міокарда. Лікування Зокардисом не слід починати у хворих на інфаркт міокарда в гострий період, якщо існує ризик виникнення додаткової серйозної гемодинамічної недостатності внаслідок лікування вазодилататором. До них належать пацієнти з рівнем систолічного артеріального тиску 1 год) лікування Зокардисом необхідно припинити.Пацієнтам із тяжкою серцевою недостатністю після гострого інфаркту міокарда Зокардис можна призначати лише за стабільної гемодинаміки.
Хворі з інфарктом міокарда у гострий період та порушенням функції печінки. У зв'язку з відсутністю даних про ефективність та безпеку Зокардису у цих пацієнтів призначати його не слід.
Пацієнти похилого віку. Зокардис слід застосовувати з обережністю у хворих з інфарктом міокарда віком від 75 років.
Хворі з реноваскулярною АГ. Існує підвищений ризик розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності при лікуванні інгібіторами АПФ у хворих з реноваскулярною АГ за наявності білатерального стенозу та стенозу артерії у хворих з єдиною ниркою. Зниження функції нирок може супроводжуватися лише незначними змінами рівня креатиніну в плазмі навіть у пацієнтів з одностороннім ренальним стенозом. Якщо застосування інгібіторів АПФ абсолютно необхідне, лікування Зокардисом слід починати в стаціонарі під суворим медичним контролем із застосування в низькій дозі і з поступовим її підвищенням. Лікування діуретиками слід тимчасово припинити перед початком терапії Зокардісом та протягом перших кількох тижнів терапії регулярно контролювати функцію нирок.
Пацієнти з нирковою недостатністю. Зокардис необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів з нирковою недостатністю, оскільки їм потрібне застосування препарату у знижених дозах. У період терапії слід проводити ретельний контроль функції нирок. Є повідомлення про розвиток ниркової недостатності, пов'язаної з лікуванням інгібіторами АПФ, головним чином у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю або із захворюваннями нирок, у тому числі при стенозі ниркової артерії.У деяких пацієнтів без явної ниркової патології, що раніше відзначається, підвищувалися показники рівня сечовини та креатиніну в плазмі крові, особливо якщо вони одночасно застосовували діуретики. Тому може знадобитися зниження дози інгібітору АПФ та/або припинення прийому діуретика. Рекомендується здійснювати регулярний контроль функції нирок протягом перших кількох тижнів терапії. Ефективність та безпека Зокардису у хворих з інфарктом міокарда та порушенням функції нирок не встановлені. Тому при порушенні функції нирок (креатинін у плазмі крові ≥2,1 мг/дл та протеїнурія ≥500 мг/добу) та інфаркті міокарда Зокардис застосовувати не слід.
Пацієнти, які перебувають на діалізі. У пацієнтів, які перебувають на діалізі з високопроточними поліакрилонітрильними мембранами (наприклад AN 69), які отримують інгібітори АПФ, можливі анафілактичні реакції, такі як набряк обличчя, припливи, гіпотензія та задишка на перших хвилинах гемодіалізу. Рекомендується застосовувати альтернативну мембрану або інший медичний антигіпертензивний продукт.
Ефективність та безпека Зокардису у пацієнтів з інфарктом міокарда, які перебувають на гемодіалізі, не встановлено. Тому у таких пацієнтів його не слід застосовувати.
Пацієнти, яким проводять аферез ЛПНГ. У осіб, які приймають інгібітор АПФ і яким проводять аферез ЛПНЩ за допомогою декстрану сульфату, можуть розвинутися анафілактичні реакції, подібні до таких у пацієнтів, яким проводять гемодіаліз із застосуванням мембран з високою пропускною здатністю. Цим хворим рекомендується застосування антигіпертензивних препаратів іншого класу.
Анафілактичні реакції при десенсибілізації або після укусів комах. Зрідка у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, при десенсибілізуючому лікуванні (наприклад, отрути перетинчастокрилих комах) або після укусів комах виникають загрозливі для життя анафілактичні реакції. У таких пацієнтів реакцій даного типу намагалися уникати шляхом тимчасової відміни інгібіторів АПФ, але вони відновлювалися при повторному застосуванні лікарського засобу. Тому для пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, при зазначених процедурах десенсибілізації необхідна особлива обережність.
Трансплантація нирки. Клінічний досвід лікування Зокардисом хворих із нещодавно пересадженою ниркою відсутній.
Первинний альдостеронізм. Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом зазвичай не реагують на терапію інгібіторами АПФ, тому їх застосування не рекомендується.
Ангіоневротичний набряк. У хворих, які приймають інгібітори АПФ, може виникати ангіоневротичний набряк обличчя, кишечника, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосової щілини та/або гортані, частіше за перші тижні лікування. Однак у поодиноких випадках важкий ангіоневротичний набряк може розвинутись після тривалого лікування інгібітором АПФ. У таких випадках застосування препарату слід негайно припинити та замінити його препаратом, який відноситься до іншого класу лікарських засобів. Ангіоневротичний набряк із залученням мови, голосової щілини або гортані може призвести до летального результату, тому необхідно надати хворому негайну медичну допомогу із застосуванням підшкірного введення розчину адреналіну 1:1000 (0,3–0,5 мл) або внутрішньовенно. введення повільно розчину адреналіну 1 мг/мл, який розводять згідно з інструкцією для медичного застосування, під контролем ЕКГ і АТ.Хворого необхідно госпіталізувати та спостерігати його не менше 12–24 год. Хворий може бути виписаний із стаціонару за умови повного зникнення симптомів. Навіть при виникненні набряку із залученням лише язика, за відсутності дихальної недостатності, такі хворі потребують спостереження, оскільки застосування антигістамінних та кортикостероїдних препаратів може бути недостатньо. Інгібітори АПФ частіше викликають ангіоневротичний набряк у хворих на негроїдну расу, ніж у хворих інших рас. Хворі з ангіоневротичним набряком іншої етіології в анамнезі при застосуванні інгібіторів АПФ відносяться до групи підвищеного ризику наскільки можна розвинути цю патологію (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ).
Одночасне застосування інгібіторів АПФ та сакубітрилу/валсартану протипоказане через підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Лікування сакубітрилом/валсартаном слід розпочинати не раніше ніж через 36 годин після останнього прийому Зокардису. Лікування препаратом Зокардис слід розпочинати не раніше ніж через 36 годин після останнього прийому сакубітрилу/валсартану (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ І ВЗАЄМОДІЇ).
Одночасне застосування інгібіторів АПФ з рацекадотрилом, інгібіторами mTOR (наприклад, сиролімусом, еверолімусом, темсіролімусом) та віллдагліптином може підвищити ризик розвитку ангіоневротичного набряку (наприклад, набряк дихальних шляхів або язика з порушенням дихання або без порушення). Пацієнтам, які вже застосовують інгібітори АПФ, слід дотримуватись особливої ​​обережності на початковому етапі терапії рацекадотрилом, інгібіторами mTOR (наприклад, сиролімусом, еверолімусом, темсіролімусом) та віллдагліптином.
Кашель. Під час лікування зофеноприлом може розвинутись сухий непродуктивний кашель, який зникає після відміни препарату.Для диференціальної діагностики кашлю слід враховувати варіант кашлю, спричиненого застосуванням інгібіторів АПФ.
Печінкова недостатність. У поодиноких випадках застосування інгібіторів АПФ супроводжувалося синдромом, який починається з холестатичної жовтяниці з подальшим розвитком фульмінантного некрозу печінки, що іноді закінчується смертю хворого. Механізм цього синдрому нез'ясований. Хворим, у яких на фоні лікування інгібіторами АПФ розвивається жовтяниця або значно підвищується рівень печінкових ферментів, необхідно припинити застосування інгібітора АПФ та забезпечити відповідний медичний нагляд.
Калій у сироватці крові. Інгібітори АПФ можуть спричинити гіперкаліємію, оскільки вони пригнічують вивільнення альдостерону. У пацієнтів із нормальною функцією нирок ефект зазвичай незначний. Однак у пацієнтів з порушеннями функції нирок та/або у пацієнтів, які застосовують харчові добавки, що містять калій (включаючи замінники солі), калійзберігаючі діуретики, гепарин, триметоприм або котримоксазол, також відомий як триметоприм/сульфаметоксазол, і особливо антагоністи альдостерону або блокатор ангіотензину, може виникнути гіперкаліємія. Калійзберігаючі діуретики та блокатори рецепторів ангіотензину слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, а також слід контролювати вміст калію у сироватці крові та функціональний стан нирок (див. ВЗАЄМОДІЯ).
Подвійна блокада РААС. Одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену підвищує ризик розвитку артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (у тому числі ГНН).Тому подвійна блокада РААС шляхом комбінованого застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. ВЗАЄМОДІЇ та Фармакодинаміка).
Якщо терапія подвійною блокадою вважається абсолютно необхідною, її повинні проводити лише під наглядом фахівців та за умови частого ретельного контролю функції нирок, електролітів та АТ. Інгібітори АПФ та блокатори рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно у пацієнтів з діабетичною нефропатією.
Хірургічні втручання/анестезія. Інгібітори АПФ можуть викликати розвиток гіпотензії та шоку у пацієнтів, яким проводять порожнинні операції, або під час анестезії, оскільки вони можуть блокувати утворення ангіотензину II, що призводить до компенсаторного вивільнення реніну. Якщо неможливо відмовитися від інгібітору АПФ, слід ретельно контролювати інтраваскулярний та плазмовий об'єм.
Аортальний, мітральний стеноз або гіпертрофічна кардіоміопатія. Інгібітори АПФ необхідно застосовувати обережно у хворих з обструкцією відтоку з лівого шлуночка.
Нейтропенія/агранулоцитоз. Повідомлялося про виникнення нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії у хворих, які приймали інгібітори АПФ. Ризик розвитку нейтропенії пов'язаний із дозою та типом інгібітору АПФ та залежить від клінічного статусу хворого. Нейтропенія рідко розвивається у хворих із неускладненою клінічною картиною. Нейтропенія може розвинутись у хворих з легким ступенем ниркової недостатності і особливо при патології судин як прояв колагенозу, наприклад, при системному червоному вовчаку, склеродермії, при лікуванні імунодепресантами, алопуринолом, прокаїнамідом, а також при поєднанні цих ускладнюючих факторів.У невеликої кількості таких хворих розвивалися тяжкі інфекційні процеси, які в деяких випадках не піддавалися інтенсивній антибіотикотерапії. При призначенні зофеноприлу таким хворим рекомендується провести аналіз крові на кількість лейкоцитів із визначенням лейкоцитарної формули до призначення препарату. Надалі, у перші 3 місяці лікування зофеноприлом, проводити такі аналізи кожні 2 тижні лікування, а надалі — постійно проводити періодичний контроль цих показників. Під час лікування усі хворі повинні бути поінформовані про необхідність повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекції, наприклад, запалення глотки, лихоманка, за яких необхідно провести аналіз крові з визначенням лейкоцитарної формули. При виявленні нейтропенії або підозрі на неї (кількість нейтрофілів Псоріаз. Інгібітори АПФ необхідно з обережністю застосовувати у хворих на псоріаз.
Протеїнурія. Протеїнурія може розвиватися у пацієнтів з порушенням функції нирок в анамнезі або інгібіторів АПФ, що приймають, у відносно високих дозах. У хворих із захворюванням нирок в анамнезі необхідно визначати вміст білка в сечі (тест-смужка у першій ранковій порції сечі) до лікування та періодично після його початку.
Хворі на цукровий діабет. У хворих на цукровий діабет, які вже застосовують антидіабетичні препарати або інсулін, у перший місяць лікування інгібітором АПФ слід постійно контролювати рівень цукру в крові (див. ВЗАЄМОДІЯ).
Літій. Поєднання літію та зофеноприлу зазвичай не рекомендується (див. ВЗАЄМОДІЯ).
Раса. Як і інші інгібітори АПФ, зофеноприл може викликати менший антигіпертензивний ефект у хворих на негроїдну расу порівняно з хворими на інші раси.Інгібітори АПФ частіше викликають ангіоневротичний набряк у хворих на негроїдну расу, ніж у хворих інших рас.
Якщо під час лікування Зокардисом підтверджується вагітність, його застосування необхідно негайно припинити та замінити іншим лікарським засобом, дозволеним для застосування у вагітних.
Інше Зокардис містить лактозу, тому його не слід застосовувати у хворих з рідкісною спадковою патологією, що супроводжується непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або порушенням метаболізму глюкози-галактози.
Застосування в період вагітності та годування груддю. Інгібітори АПФ протипоказані вагітним і жінкам, які планують вагітність. плануючим вагітність, показано альтернативне лікування антигіпертензивними засобами, безпека застосування яких доведена. Якщо вагітність діагностована, застосування інгібіторів АПФ слід негайно припинити і розпочати лікування, якщо це необхідно, альтернативними засобами. функції нирок, маловоддя, затримка осифікації кісток черепа), а у новонароджених - ниркової недостатності, артеріальної гіпотензії та гіперкаліємії.У разі появи ефектів фетотоксичності при терапії інгібітором АПФ у II та III триместрах вагітності пацієнтам показано УЗД для перевірки функції нирок та стану кісток черепа. Дітей, матері яких під час вагітності приймали інгібітори АПФ, слід ретельно спостерігати щодо артеріальної гіпотензії.
Оскільки інформація про застосування зофеноприлу у період годування груддю відсутня, його застосування не рекомендується. Під час годування груддю, особливо новонароджених чи недоношених дітей, краще застосовувати альтернативні, безпечніші лікарські засоби.
Діти. Безпека та ефективність застосування Зокардису у дітей та підлітків (віком до 18 років) не встановлені, тому його не слід призначати дітям.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами чи роботі з іншими механізмами. Дослідження щодо впливу зофеноприлу на здатність керувати транспортними засобами чи іншими механізмами не проводились. При застосуванні препарату можуть виникнути сонливість, запаморочення або стомлюваність, тому хворі повинні це враховувати та обережно оцінювати свою здатність керувати транспортними засобами або іншими механізмами.

Взаємодія

лікарські засоби, що підвищують ризик розвитку ангіоневротичного набряку
Одночасне застосування інгібіторів АПФ та сакубітрилу/валсартану протипоказане через підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ ТА ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ).
Одночасне застосування інгібіторів АПФ з рацекадотрилом, інгібіторами mTOR (наприклад, сиролімусом, еверолімусом, темсиролімусом) та віллдагліптином може призвести до підвищення ризику розвитку ангіоневротичного набряку (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ).
Не рекомендується одночасне застосування з наведеними нижче лікарськими засобами
Калійзберігаючі діуретики та добавки, що містять калій, замінники солі, що містять калій, та інші лікарські засоби, що підвищують рівень калію. Хоча рівень калію в сироватці зазвичай залишається в межах норми, у деяких пацієнтів, які застосовують зофеноприл, може виникнути гіперкаліємія. Калійзберігаючі діуретики (наприклад, спіронолактон, тріамтерен або амілорид), що містять добавки калію, або замінники солі, що містять калій, можуть призвести до значного підвищення рівня калію в сироватці крові. Також слід бути обережним при одночасному застосуванні зофеноприлу з іншими засобами, що підвищують рівень калію в сироватці крові, такими як триметоприм і ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), оскільки відомо, що триметоприм діє як калійзберігаючий діуретик, аналогічно амі. Тому комбінація зофеноприлу з переліченими вище лікарськими засобами не рекомендована. Якщо така комбінація необхідна, то її слід застосовувати з обережністю та під частим контролем калію у сироватці крові та ЕКГ.
Інгібітори АПФ, блокатори рецепторів ангіотензину II або аліскірен. Результати клінічних досліджень свідчили, що подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов'язана з підвищенням ризику розвитку побічних реакцій: артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (у тому числі ОПН) порівняно із застосуванням одного активного препарату (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ, ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ, Фармакодинаміка).
Одночасне застосування з наведеними нижче лікарськими засобами вимагає дотримання засобів обережності
Діуретики (тіазиди або петлеві діуретики). Попереднє застосування діуретиків може призвести до зневоднення та виникнення ризику розвитку артеріальної гіпотензії на початку лікування зофеноприлом. Можливість гіпотензивного ефекту можна знизити шляхом відміни діуретичного засобу, збільшення вживання хворим рідини та солі або початку терапії з низьких доз зофеноприлу.
Літій. Отримано повідомлення про оборотне підвищення концентрації літію в плазмі та його токсичність при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ. Одночасне застосування тіазидних діуретиків з препаратами літію може підвищувати ризик літієвої інтоксикації, і ця небезпека посилюється при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ. Тому зофеноприл не рекомендується застосовувати одночасно з препаратами літію, а у разі такої необхідності слід постійно контролювати рівень літію у сироватці крові.
Золото. Були повідомлення про те, що у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, яким ін'єкційно вводили золото (наприклад ауротіомалат натрію), частіше розвиваються нітратоподібні реакції (симптоми вазодилатації, у тому числі припливи, нудота, запаморочення, гіпотензія), які можуть мати досить тяжкий характер. .
Анестетики. Інгібітори АПФ можуть посилювати гіпотензивний ефект для анестезії.
Наркотичні/антипсихотичні засоби/антидепресанти/барбітурати. Може виникати ортостатична гіпотензія.
Інші антигіпертензивні засоби (блокатори β-, α-адренорецепторів, антагоністи кальцію). Можливий адитивний ефект чи посилення дії препаратів. Нітрогліцерин та інші нітрати та вазодилатуючі засоби слід застосовувати з обережністю.
Циметидін. Підвищується ризик розвитку гіпотензії.
Циклоспорин.Гіперкаліємія може виникнути при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ із циклоспорином. Рекомендується спостереження за рівнем калію у сироватці крові.
Алопуринол, прокаїнамід, системні кортикостероїди, цитостатичні засоби, імунодепресанти. Підвищується ризик розвитку реакцій гіперчутливості. Дані інших інгібіторів АПФ вказують на підвищений ризик розвитку лейкопенії при одночасному застосуванні з вищевказаними препаратами.
Антидіабетичні засоби. Дуже рідко інгібітори АПФ можуть посилити гіпоглікемізуючу дію інсуліну та пероральних протидіабетичних засобів, наприклад, препаратів сульфонілсечовини у хворих на цукровий діабет, тому може виникнути необхідність у зниженні дози антидіабетичних засобів, щоб уникнути гіпоглікемії.
Гемодіаліз з використанням діалізних мембран з високою пропускною здатністю. Підвищується ризик розвитку анафілактоїдних реакцій.
Слід враховувати при одночасному застосуванні
НПЗЗ, у тому числі ацетилсаліцилова кислота в дозі ≥3 г/добу. Може знизитись антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Крім того, нестероїдні протизапальні засоби та інгібітори АПФ додатково підвищують рівень калію в сироватці крові, тоді як ниркова функція може погіршитися. Ці ефекти оборотні та частіше спостерігаються у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Дуже рідко може спостерігатися гостра ниркова недостатність, особливо у хворих з порушенням функції нирок, наприклад у пацієнтів похилого віку з зневодненням.
Антацидні засоби. Знижують біодоступність інгібіторів АПФ.
Симпатоміметичні засоби. Можуть знижувати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Потрібне постійне спостереження за такими пацієнтами.
Продукти харчування. Може знижуватися швидкість, але не рівень всмоктування зофеноприлу кальцію.
Додаткова інформація. Недоступні прямі клінічні дані щодо взаємодії зофеноприлу з іншими препаратами, що метаболізуються CYP-ферментами. Однак дослідження метаболізму зофеноприлу in vitro демонструють відсутність потенційної взаємодії з препаратами, які метаболізуються CYP-ферментами.

Передозування

симптомами передозування є тяжка артеріальна гіпотензія, шок, ступор, брадикардія, електролітні порушення та ниркова недостатність. Після передозування хворий повинен перебувати під лікарським контролем, бажано у відділенні інтенсивної терапії. Слід регулярно контролювати рівень електролітів та креатиніну у плазмі крові. Терапевтичні заходи залежать від характеру та тяжкості симптомів. Якщо препарат був прийнятий нещодавно, необхідно промити шлунок, застосувати активоване вугілля та сульфат натрію. При появі ознак артеріальної гіпотензії пацієнту слід надати горизонтальне положення з піднятими нагору ногами. Доцільно розглянути питання про призначення засобів, що збільшують об'єм плазми, та/або призначення ангіотензину II. За наявності брадикардії призначають атропін, за потреби використовують штучний водій ритму серця. Інгібітори АПФ можуть бути виведені з циркуляції за допомогою гемодіалізу. Не слід використовувати поліакрилонітрильні мембрани з високою пропускною здатністю.